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Dual-Target MSLN/FAP CAR-NK-Zellen für pleurales und peritoneales Mesotheliom (DUAL-MESO-NK)

31. März 2026 aktualisiert von: Beijing Biotech

Eine Phase-1/2-, offene, nicht randomisierte, Biomarker-geführte Studie zu lokoregionalen allogenen Dual-Target-Mesothelin (MSLN) / Fibroblasten-Aktivierungsprotein (FAP) chimären Antigenrezeptor-Natürlichen-Killerzellen bei Erwachsenen mit nicht resezierbarem, rezidivierendem oder refraktärem Pleura- oder Peritonealmesotheliom

Diese Beispielstudie bewertet lokoregionale allogene duale mesothelin/FAP-CAR-NK-Zellen bei Erwachsenen mit nicht resezierbarem, rezidivierendem oder refraktärem pleuralem oder peritonealem Mesotheliom.

Teilnahmeberechtigte müssen eine zentrale Bestätigung von MSLN-positiven Tumorzellen und FAP-positiven tumorassoziierten Stroma haben. Der Phase-1-Teil definiert die empfohlene Phase-2-Dosis und den Zeitplan, und die Phase-2-Erweiterung untersucht die vorläufige antitumorale Aktivität, Persistenz und Biomarkerreaktion in Kohorten mit pleuraler und peritonealer Erkrankung.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Rekrutierung

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Detaillierte Beschreibung

Mesotheliom bleibt eine schwierige seröse Malignität mit begrenzten kurativen Optionen bei rezidivierender oder refraktärer Erkrankung. Mesothelin (MSLN) ist ein etabliertes tumorassoziiertes Antigen beim malignen Pleuramesotheliom und anderen serösen Tumoren, während das Fibroblasten-Aktivierungsprotein (FAP) im dichten, immunsuppressiven Stroma-Kompartiment relevant ist, das den Verkehr und die Persistenz von Immunzellen einschränken kann. In diesem Beispiel wird MSLN als Ankerziel beibehalten und FAP nach Bewertung als bevorzugtes zweites Ziel ausgewählt.

Das Screening umfasst eine zentrale pathologische Überprüfung unter Verwendung von archiviertem oder frischem Gewebe und, falls verfügbar, ergänzende Flüssigbiopsie-Profile. Teilnehmer nehmen an dieser Dual-Target-Studie nur teil, wenn sowohl MSLN als auch FAP vordefinierte Positivitätsschwellenwerte erfüllen. Wenn nur ein behandelbares Ziel bestätigt wird, sollte der Teilnehmer für ein begleitendes Single-Target-Protokoll anstelle dieses Dual-Target-Protokollentwurfs in Betracht gezogen werden.

Die Studie ist als offene, biomarker-geführte Phase-1/2-Studie mit zwei nicht randomisierten parallelen Kohorten konzipiert, die nach Krankheitsort definiert sind: Pleuramesotheliom und Peritonealmesotheliom.

Teil 1 verwendet eine gestaffelte lokoregionale Dosiseskalation, um die empfohlene Phase-2-Dosis und den Zeitplan zu bestimmen.

Teil 2 erweitert jede Kohorte mit der ausgewählten Dosis. Teilnehmer erhalten vor der CAR-NK-Infusion lymphodepletierende Chemotherapie mit Fludarabin und Cyclophosphamid. Die Verabreichung erfolgt intrapleural für Pleuramesotheliom und intraperitoneal für Peritonealmesotheliom. Eine Wiederholungsinfusion kann zwischen Tag 21 und Tag 35 erlaubt werden, wenn keine dosislimitierende Toxizität und kein radiologisches Fortschreiten vorliegt.

Die Hauptziele sind die Charakterisierung der Sicherheit, die Definition der empfohlenen Dosis und des Zeitplans, die Schätzung der vorläufigen antitumoralen Aktivität und die Untersuchung pharmakodynamischer Effekte, einschließlich der CAR-NK-Persistenz in Blut und seröser Flüssigkeit, Veränderungen des löslichen Mesothelin-verwandten Peptids (SMRP), ctDNA-Dynamik und Zytokinmodulation innerhalb der pleuralen oder peritonealen Kompartimente.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
36

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienkontakt

Der Name und die Kontaktinformationen der Person, die Fragen zur Registrierung für eine klinische Studie beantworten kann. Jeder Standort, an dem die Studie durchgeführt wird, kann auch einen bestimmten Ansprechpartner haben, der diese Fragen möglicherweise besser beantworten kann.

Studienorte

  • China
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, China, 518036
        • Rekrutierung
        • Peking University Shenzhen Hospital
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter 18 bis 75 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung.
  • Histologisch bestätigtes malignes Pleuramesotheliom oder malignes Peritonealmesotheliom; nicht resektable, rezidivierende, metastasierte oder refraktäre Erkrankung.
  • Frühere Gabe von mindestens einem Standard-Systemregime für Mesotheliom oder dokumentierte Ungeeignetheit, Unverträglichkeit oder Ablehnung einer Standardtherapie, die vom Prüfer als angemessen erachtet wird.
  • Zentrale Biomarkerbestätigung von MSLN-positiven Tumorzellen und FAP-positivem tumorassoziiertem Stroma bei protokoll-definierten Schwellenwerten.
  • Mindestens eine messbare oder auswertbare Läsion gemäß kohortenspezifischer Bildgebungskriterien.
  • ECOG-Leistungsstatus 0 bis 1.
  • Ausreichende Knochenmark-, Nieren-, Leber-, Gerinnungs-, Herz- und Lungenfunktion zur Lymphodepletion und lokoregionalen Zellinfusion.
  • Sicherer Verfahrenszugang für intrapleurale oder intraperitoneale Verabreichung, falls zutreffend.
  • Erholung auf Grad 1 oder besser von vorherigen Antikrebstherapietoxizitäten, außer Alopezie, stabiler Neuropathie oder kontrollierter endokriner Ersatztherapie.
  • Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.
  • Negativer Schwangerschaftstest für Teilnehmer mit Kinderwunschpotenzial und Vereinbarung zur Verwendung von protokoll-definierter Kontrazeption.
  • Fähigkeit zur Aufklärung und Unterzeichnung der Einwilligungserklärung

Ausschlusskriterien:

  • Aktive oder unbehandelte ZNS-Metastasen, Leptomeningealerkrankung oder unkontrollierte Krampfanfälle.
  • Unkontrollierte bakterielle, pilzliche, virale oder mykobakterielle Infektion, einschließlich Empyem, aktiver Pleurarauminfektion, Peritonitis oder unkontrollierter HBV-, HCV- oder HIV-Infektion.
  • Autoimmunerkrankung, die systemische Immunsuppression innerhalb von 14 Tagen vor Lymphodepletion erfordert, oder Prednison-Äquivalent größer als 10 mg/Tag.
  • Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, unkontrollierte Arrhythmie, instabile Angina pectoris, kürzlicher Myokardinfarkt oder andere Erkrankung, die das Infusionsrisiko erhöht.
  • Schwere interstitielle Lungenerkrankung, Sauerstoffbedarf in Ruhe oder andere pulmonale Beeinträchtigung, die eine Pleuratherapie unsicher macht.
  • Risiko einer Darmperforation, unkontrollierter Darmverschluss, unkontrollierter Aszites oder jegliche abdominale Erkrankung, die eine intraperitoneale Infusion in der Peritonealkohorte unsicher macht.
  • Frühere genmodifizierte Zelltherapie gegen MSLN oder FAP innerhalb der Protokoll-Auswaschperiode oder aktive Graft-versus-Host-Erkrankung nach früherer Transplantation.
  • Erfordernis einer gleichzeitigen systemischen Antikrebstherapie außer protokoll-erlaubter unterstützender Behandlung.
  • Schwangerschaft oder Stillzeit.
  • Jegliche medizinische, psychiatrische, soziale oder logistische Bedingung, die nach Einschätzung des Prüfers die Sicherheit, Compliance oder Interpretierbarkeit der Studienergebnisse beeinträchtigen könnte.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Experimental: Pleuramesotheliom-Kohorte
Teilnehmer mit malignem Pleuramesotheliom erhalten eine lymphodepletierende Chemotherapie, gefolgt von einer lokoregionalen intrapleuralen Infusion des dual-target allogenen CAR-NK-Produkts.
Biologisch: EB-MF-CAR-NK-01
Beispielhaftes Prüfpräparat: spenderspezifische allogene NK-Zellen, die so modifiziert wurden, dass sie sowohl MSLN-positive Tumorzellen als auch FAP-positive Stromaelemente erkennen und unter GMP-Bedingungen hergestellt wurden
Andere Namen:
  • Mesothelin/FAP Dual-Target CAR-NK-Zellen
Arzneimittel: Fludarabin
Vor der CAR-NK-Infusion verabreichte lymphodepletierende Chemotherapie
Andere Namen:
  • Grippe
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Lymphodepletierende Chemotherapie vor CAR-NK-Infusion verabreicht.
Andere Namen:
  • Cy
Experimental: Peritoneales Mesotheliom-Kollektiv
Teilnehmer mit malignem Peritonealmesotheliom erhalten dasselbe Konditionierungs-Backbone und Produktplattform, aber die CAR-NK-Zellen werden durch lokoregionale intraperitoneale Verabreichung geliefert.
Biologisch: EB-MF-CAR-NK-01
Beispielhaftes Prüfpräparat: spenderspezifische allogene NK-Zellen, die so modifiziert wurden, dass sie sowohl MSLN-positive Tumorzellen als auch FAP-positive Stromaelemente erkennen und unter GMP-Bedingungen hergestellt wurden
Andere Namen:
  • Mesothelin/FAP Dual-Target CAR-NK-Zellen
Arzneimittel: Fludarabin
Vor der CAR-NK-Infusion verabreichte lymphodepletierende Chemotherapie
Andere Namen:
  • Grippe
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Lymphodepletierende Chemotherapie vor CAR-NK-Infusion verabreicht.
Andere Namen:
  • Cy

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz dosislimitierender Toxizitäten (DLT) nach der ersten CAR-NK-Infusion
Zeitfenster: 28 Tage
28 Tage
Inzidenz und Schweregrad behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse (TEAEs)
Zeitfenster: 12 Monate
Inzidenz und Schweregrad behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse (TEAEs), schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAEs), Zytokinfreisetzungssyndrom, Neurotoxizität, Pleuritis/Peritonitis, Infusionsreaktionen und On-Target/Off-Tumor-Toxizitäten, bewertet nach CTCAE v5.0 und ASTCT-Kriterien
12 Monate
Ermittlung der empfohlenen Phase-2-Dosis und des empfohlenen Phase-2-Behandlungsplans (RP2D/RP2S)
Zeitfenster: 6 Monate
6 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 24 Monate
24 Monate
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: 24 Monate
24 Monate
Dauer des Ansprechens (DOR)
Zeitfenster: 24 Monate
24 Monate
Objektive Ansprechrate (ORR) nach modifiziertem RECIST für die Pleurakohorte und RECIST 1.1 für die Peritonealkohorte
Zeitfenster: 12 Monate
12 Monate
Krankheitskontrollrate (DCR) nach 12 Wochen
Zeitfenster: 12 Wochen
12 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
Beijing Biotech

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
2. März 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
14. März 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
17. April 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
17. März 2026

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
31. März 2026

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
6. April 2026

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
6. April 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
31. März 2026

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. März 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • EB-CARNK-CRC-102

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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