Klinische Phase-I-Studie zur NouvNeu001-Injektion zur Behandlung der mittelschweren bis fortgeschrittenen Parkinson-Krankheit bei Patienten, die sich zuvor einer Tiefenhirnstimulation oder einer Operation zur Läsion der tiefen Hirnkerne unterzogen haben

Einschlusskriterien:<\/p>

1. Alter ≥18 Jahre und ≤70 Jahre, männlich oder weiblich.<\/li>
2. Der Proband versteht und erklärt sich damit einverstanden, die Studienverfahren einzuhalten, nimmt freiwillig teil und unterzeichnet die Einwilligungserklärung.<\/li>
3. Primärer Morbus Parkinson (Erfüllung der diagnostischen Kriterien der International Parkinson and Movement Disorder Society [MDS]), und der Proband hatte zuvor eine Tiefenhirnstimulation (THS) oder eine Läsionsoperation tiefe Hirnkerne.<\/li>
4. Bei ausgeschalteter THS beträgt der MDS-Unified Parkinson's Disease Rating Scale Teil III (MDS-UPDRS-III) motorische Untersuchungswert im \"Off\"-Zustand ≥30; und der Levodopa-Challenge-Test ist positiv (Verbesserungsrate im UPDRS-III-Score ≥30%).<\/li>
5. Kann sich einer Neurochirurgie unter Narkose unterziehen und kann CT\/MRI\/PET-Untersuchungen durchführen.<\/li>
6. Beim Screening, bei eingeschalteter THS, liegt die modifizierte Hoehn- und Yahr-Stufe (Anhang 3) im \"Off\"-Zustand zwischen 2,5 und 4 (einschließlich), und bei eingeschalteter THS beträgt die tägliche \"Off\"-Zeit nicht weniger als 2 Stunden.<\/li>
7. Hat mindestens 4 Wochen vor der Verabreichung stabile Dosen von Anti-Parkinson-Medikamenten erhalten.<\/li>
8. Akzeptable Laborwerte, die während des Screening-Zeitraums und vor der Verabreichung (Tag 0) erhalten wurden: Absolute Neutrophilenzahl ≥ untere Normgrenze (LLN); Leukozytenzahl ≥ LLN; Thrombozytenzahl ≥ LLN; AST und ALT ≤ 2,5 × obere Normgrenze (ULN); Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN; Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN; eGFR ≥ 50 ml\/min\/1,73 m².<\/li>
9. Der Proband erklärt sich damit einverstanden, andere elektive neurochirurgische Eingriffe bis zum Abschluss der 12-monatigen Nachbeobachtungsstudie zu verschieben.<\/li>
10. Der Proband erklärt sich damit einverstanden, innerhalb von 12 Monaten nach der Verabreichung an keiner anderen interventionellen klinischen Studie teilzunehmen.<\/li>
11. Der Proband erklärt sich damit einverstanden, innerhalb von 30 Tagen nach der Verabreichung keine Impfungen zu erhalten.<\/li><\/ol>

    Ausschlusskriterien:<\/p>

    1. Atypischer oder sekundärer Parkinsonismus, der nach bestätigter Einschätzung des Prüfers durch Medikamente, Stoffwechselstörungen oder andere Erkrankungen verursacht wird.<\/li>
    2. Vorhandensein einer persistierenden aktiven Infektion im Bereich der vorherigen Hirnoperation, von Liquorflüssigkeit (CSF-Leckage) oder nicht verheilter Wunden; Vorhandensein einer Fehlfunktion des implantierten Geräts, einer Elektrodenverschiebung usw., die nach Einschätzung des Prüfers ein erhebliches Risiko für den Probanden darstellen oder die Bewertung beeinflussen; Kontraindikationen für MRT (z. B. intrakranielle Implantate, Cochlea-Implantate, Herzschrittmacher\/Defibrillator usw.); Kontraindikationen für eine Operation oder Anästhesie, die vom Prüfer beurteilt werden; oder andere Operationsbedingungen, von denen der Prüfer glaubt, dass sie die Teilnahme an dieser Studie beeinflussen könnten.<\/li>
    3. Signifikante Auffälligkeiten im kraniellen CT\/MRI, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: zerebrale vaskuläre Malformation, vasogenes Ödem, Hirntumor, mehr als 10 Mikroblutungen, Basalganglieninfarktläsionen usw., die nach Einschätzung des Prüfers das Operationsrisiko signifikant erhöhen.<\/li>
    4. Vorgeschichte einer schweren Herz-Kreislauf-Erkrankung innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: schwere Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse III oder IV, oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion <35% nach einer Methode), instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt, klinisch signifikante Erregungsleitungsstörungen (z. B. instabiles Vorhofflimmern) usw., die nach Einschätzung des Prüfers das Operationsrisiko erhöhen oder den Probanden für die Teilnahme ungeeignet machen könnten.<\/li>
    5. Vorgeschichte eines bösartigen Tumors oder Erhalt einer Zelltherapie oder Gentherapie innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening.<\/li>
    6. Aktive disseminierte intravasale Gerinnung (DIC) oder signifikante Blutungsneigung innerhalb von 3 Monaten vor Unterzeichnung der Einwilligungserklärung oder Unfähigkeit, Thrombozytenaggregationshemmer oder andere Antikoagulanzien für mindestens 5 Tage vor der Operation abzusetzen.<\/li>
    7. Langfristige (≥14 Tage) und hochdosierte (Prednison ≥20 mg\/Tag oder äquivalente Dosis anderer Glukokortikoide) Anwendung von Glukokortikoiden oder Immunsuppressiva (ausgenommen topische Anwendung) innerhalb von 3 Monaten vor Unterzeichnung der Einwilligungserklärung.<\/li>
    8. Vorgeschichte einer psychiatrischen Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfers den Probanden für die Teilnahme ungeeignet macht; oder Vorgeschichte von Suizidgedanken oder Suizidversuch (einschließlich tatsächlichem Versuch, abgebrochenem Versuch oder vorzeitig abgebrochenem Versuch) im vergangenen Jahr oder aktuell.<\/li>
    9. Anwendung von Botulinumtoxin innerhalb von 6 Monaten vor Unterzeichnung der Einwilligungserklärung.<\/li>
    10. Aktive Epilepsie oder aktuelle Einnahme von Antiepileptika beim Screening.<\/li>
    11. Vorgeschichte von Demenz oder schwerer kognitiver Beeinträchtigung; oder offensichtliche Demenz oder kognitive Beeinträchtigung beim Screening; MDS-UPDRS Teil 1.1 (kognitive Beeinträchtigung) Score >3 beim Screening; schlechte Compliance, Unfähigkeit, Tagebücher genau auszufüllen, und\/oder Unfähigkeit, aufgrund von Demenz die Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.<\/li>
    12. Schwere Depression, Angst oder schwere Dysphagie beim Screening.<\/li>
    13. Jegliche der folgenden abnormalen Laborbefunde beim Screening, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Klinisch signifikante Anomalien der Gerinnungsfunktion (Prothrombinzeit ≥1,5 × ULN, aktivierte partielle Thromboplastinzeit ≥1,5 × ULN); Klinisch signifikante immunologische Anomalien oder Autoimmunerkrankung, die vom Prüfer als ungeeignet für die Studienteilnahme beurteilt wird; Schlecht kontrollierte Hypertonie (definiert als Blutdruck trotz antihypertensiver Behandlung >160\/100 mmHg) und schwere orthostatische Hypotonie; Schlecht kontrollierter Diabetes mellitus (HbA1c >9,0%, oder Nüchternplasmaglukose [FPG] ≥11,1 mmol\/l).<\/li>
    14. Andere schwere systemische Erkrankungen wie Cor pulmonale, schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) (FEV1% <50%) usw.<\/li>
    15. Vorhandensein einer Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV), Syphilis-Infektion, aktiver Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion, Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion, Tuberkulose-Infektion oder anderen aktiven Infektionen, die der Prüfer als möglicherweise die Teilnahme des Probanden an der Studie oder die Studienergebnisse beeinflussend beurteilt.<\/li>
    16. Alkoholabhängigkeit oder positives Drogenmissbrauch-Screening.<\/li>
    17. Kontraindikation oder Allergie gegen die während der Studie verwendeten Medikamente (z.B. Tacrolimus, Levodopa usw.) oder einen ihrer Bestandteile; Allergie gegen die oben genannten Medikamente, andere Makrolid-Medikamente; oder allergische Konstitution (z.B. Allergie gegen zwei oder mehr Medikamente oder Lebensmittel).<\/li>
    18. Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht sterilisiert sind\/nicht postmenopausal sind\/nicht bereit sind, für 2 Jahre nach Verabreichung des Studienmedikaments eine medizinisch als wirksam anerkannte Verhütungsmethode anzuwenden, und stillende Frauen; Männer, die nicht sterilisiert sind\/nicht bereit sind, für 2 Jahre nach Verabreichung des Studienmedikaments eine medizinisch als wirksam anerkannte Verhütungsmethode anzuwenden.<\/li>
    19. Erhalt einer Elektrokonvulsionstherapie innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung.<\/li>
    20. Aktuelle Teilnahme an einer anderen klinischen Studie oder Teilnahme an einer anderen klinischen Studie und Erhalt einer interventionellen Behandlung innerhalb von 3 Monaten vor der Verabreichung.<\/li>
    21. Schwere Dyskinesie sowohl im medikamentösen \"On\"- als auch im \"Off\"-Zustand.<\/li>
    22. Schwere Erkrankung oder schlechte Compliance nach Einschätzung des Prüfers oder jeder andere Zustand, von dem der Prüfer glaubt, dass er die Sicherheit des Probanden gefährden oder die Studienbewertung beeinflussen könnte.<\/li><\/ol>