Eine Studie zur Bewertung verschiedener Kombinationen von Anti-HIV-Medikamenten zur Behandlung einer frühen HIV-Infektion

Einschlusskriterien

Gleichzeitige Medikation:

[Erforderlich: NACH ÄNDERUNG VOM 5.7.00:

• Chemoprophylaxe für Pneumocystis-carinii-Pneumonie, wenn die CD4+-Zellzahl kleiner oder gleich 200 Zellen/mm3 ist.]

[Empfohlen als alternatives Mittel zur Chemoprophylaxe gegen Mycobacterium avium-Komplex:

• Azithromycin.]

[Erlaubt: NACH ÄNDERUNG VOM 5.7.00:

• Topische und orale Antimykotika. Orales Itraconazol kann gleichzeitig mit IDV verabreicht werden, wenn die IDV-Dosis auf 600 mg alle 8 Stunden reduziert wird.
• Behandlung, Erhaltung oder Chemoprophylaxe bei opportunistischen Infektionen, soweit klinisch indiziert, sofern das Protokoll nichts anderes verbietet.
• Alle Antibiotika, soweit klinisch indiziert, sofern das Protokoll nichts anderes verbietet.
• Systemische Anwendung von Kortikosteroiden für 21 Tage oder weniger bei akuten Problemen, wie medizinisch angezeigt.
• Rekombinantes Erythropoetin (rEPO, Epoetin alfa, Epogen, Epoetin beta, Marogen), Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF, Filgrastim, Neupogen) und Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor (GM-CSF, Regramostim).
• Regelmäßig verschriebene Medikamente wie Antipyretika, Analgetika, Allergiemedikamente, Antidepressiva, Schlafmittel, orale Kontrazeptiva, Megestrolacetat (Megace), Testosteron oder andere Medikamente, sofern medizinisch indiziert, sofern das Protokoll nichts anderes verbietet. HINWEIS: Aufgrund der Möglichkeit, dass Studienmedikationen die Wirksamkeit von oralen Kontrazeptiva oder Depoprogesteron verändern können, dürfen diese Mittel nicht als einzige Form der Empfängnisverhütung verwendet werden, da die Rolle einiger Studienmedikationen für die Wirksamkeit dieser Methoden noch nicht gegeben ist gegründet.
• Alternative Therapien, wie Vitamine.
• Medikamente, die einen niedrigen Magen-pH-Wert erfordern, wenn sie nicht gleichzeitig mit gepuffertem ddI verabreicht werden. Patienten, die diese Mittel einnehmen, sollten dies mindestens 2 Stunden vor ddI tun.]
• Impfungen, wenn sie mindestens 2 Wochen vor einer Bewertung der HIV-RNA-Viruslast verabreicht werden.

[Mit Vorsicht erlaubt: NACH ÄNDERUNG VOM 5.7.00:

• Orales Ketoconazol mit IDV.

Medikamente, die mit PIs als Substrate, Inhibitoren oder Induktoren interagieren, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

• Allopurinol, Alprazolam, Amitriptylin, Atorvastatin, Bupropion, Carbamazepin, Cerivastatin, Chlorpheniramin, Chlorpromazin, Chlorzoxazon, Cimetidin, Clarithromycin, Clofibrat, Clorazepat, Clozapin, Codein, Dapson, Desipramin, Diazepam, Diltiazem, Disopyramid, Encainid, Azolerythromycine Progesterone, Fluoxetin, Flurazepam, Fluvastatin, Glucocorticoide, Hypericum perforatum (St. Johanniskraut), Imipramin, Isoniazid, Itraconazol, Ketoconazol, Labetalol, Lamotrigin, Lidocain, Lovastatin, Mexiletin, Morphin, Naloxon, Nefazodon, Nifedipin, Nortriptylin, Opioide, Oxazepam, Pentazocin, Phenobarbital, Phenytoin, Promethazin, Propofol, Propranolol und andere beta Blocker, Sildenafil, Simvastatin, Temazepam, T3 (Schilddrüsenhormon), Warfarin, Valproinsäure und Zolpidem.
• Arzneimittel mit hohen Proteinbindungseigenschaften, nephrotoxische Arzneimittel und Opiatagonisten (z. B. Methadon oder Buprenorphin).]

NOTIZ:

• Siehe Packungsbeilage für potenzielle Arzneimittelwechselwirkungen mit IDV, RTV, NFV oder APV, die eine therapeutische Arzneimittelüberwachung und/oder Anpassung der Begleitmedikation erfordern können.]

[Mit äußerster Vorsicht erlaubt:

• NACH ÄNDERUNG VOM 5.7.00:

ddI, wie klinisch indiziert bei Patienten mit bekannten Risikofaktoren, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Alkoholmissbrauch, krankhafte Fettleibigkeit, Hypertriglyzeridämie, Cholelithiasis, endoskopische retrograde Cholangiopankreatographie, Anwendung von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie Pankreatitis verursachen (z. B. Pentamidin), und Anwendung von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie Pankreatitis verursachen oder es wird angenommen, dass sie die Exposition gegenüber ddI (z. B. HU, Allopurinol) erhöhen.]

Gleichzeitige Behandlung:

[Erlaubt:

• NACH ÄNDERUNG VOM 5.7.00:

Akupunktur und Visualisierungstechniken.]

Patienten müssen haben:

• HIV-Infektion, wie durch ein lizenziertes ELISA-Testkit dokumentiert und entweder durch Western Blot, HIV-Kultur, HIV-Antigen, Plasma-HIV-1-RNA oder einen zweiten Antikörpertest mit einer anderen Methode als ELISA zu einem beliebigen Zeitpunkt vor Studieneintritt bestätigt.
• Plasma-HIV-1-RNA von 500 Kopien/ml oder mehr, bestätigt nur durch den Roche-Amplicor-Assay und durchgeführt innerhalb von 60 Tagen [GEMÄSS ÄNDERUNG VOM 5.5.99:
• 70 Tage] Studieneintritt durch ein zertifiziertes Labor.
• Einschluss Laborparameter, dokumentiert innerhalb von 14 Tagen vor Studieneintritt (siehe Laborwerte).

[GEMÄSS ÄNDERUNG VOM 9.9.99:

• Für Patienten, die sich für Version 3.0 von ACTG 384 anmelden, ist eine Co-Einschreibung für ACTG A5005s (Stoffwechsel-Teilstudie) erforderlich.]

Risikoverhalten:

[Vorsicht erlaubt:

• NACH ÄNDERUNG VOM 5.7.00:

Alkoholische Getränke.]

Ausschlusskriterien

Koexistenzzustand:

Patienten mit der folgenden Erkrankung sind ausgeschlossen:

AIDS-bedingte Malignität außer minimalem Kaposi-Sarkom.

Gleichzeitige Medikation:

[Ausgeschlossen:

• NACH ÄNDERUNG VOM 5.7.00:
• Chronische systemische Kortikosteroide.
• Für die Schritte 1 und 2 alle antiretroviralen Therapien außer Studienmedikationen. Wenden Sie sich für Schritt 3 an das Team, um eine mögliche Ergänzung oder Substitution mit antiretroviralen Medikamenten außerhalb der Studie zu besprechen.
• Prüfpräparate ohne ausdrückliche Genehmigung der Studienstühle.
• Neurotoxische und pankreatotoxische Medikamente.
• Systemische zytotoxische Chemotherapie.
• Amiodaron, Astemizol, Bepridil, Cisaprid, Cholestyramin, Mutterkorn und Mutterkornderivate, Flecainid, Ganciclovir, Interferon alfa, Midazolam (sofern nicht zur Sedierung unter ACTG 723 verwendet), Pimozid, Propafenon, Propoxyphen, Chinidin, Ribavirin, Rifampin, Sucralfat, Terfenadin und Triazolam.
• Rifabutin für Patienten unter RTV in Stufe 3 und für Patienten in Stufe 1 und 2 wegen der widersprüchlichen Wirkungen von EFV und NFV auf die Rifabutin-Plasmaspiegel. Wenn ein Patient in Stufe 1 oder 2 eine Behandlung mit Rifabutin benötigt, nachdem er in die Studie aufgenommen wurde, muss das Team benachrichtigt werden.
• Alpha-Tocopherol (Vitamin E)-Ergänzung, da Vitamin E in der Weichgelatinekapsel-Formulierung von APV enthalten ist.
• ddI gleichzeitig mit IV Pentamidin.
• Pflanzliche Medikamente.]

Patienten mit den folgenden Vorerkrankungen sind ausgeschlossen:

• Pankreatitis innerhalb von 3 Jahren nach Studieneintritt.
• Aktuelle periphere Neuropathie Grad 2 oder höher oder periphere Neuropathie Grad 3 oder höher in der Vorgeschichte.
• Dokumentierte oder vermutete akute Hepatitis innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt.
• Unerklärliche Temperatur über 38,5 ° C für 7 Tage oder chronischer Durchfall (definiert als mehr als 3 flüssige Stühle pro Tag, die länger als 15 Tage andauern) innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt.
• Jede frühere Überempfindlichkeit gegen Studienmedikamente oder deren Bestandteile.

Vorherige Medikation:

Ausgeschlossen:

• Erhalt von Erythropoetin, G-CSF oder GM-CSF innerhalb von 30 Tagen.
• Behandlung innerhalb von 14 Tagen nach Studieneintritt mit einem der folgenden:
• Amiodaron, Astemizol, Cisaprid, Mutterkorn oder Mutterkornderivate, Ketoconazol, Midazolam, Propoxyphen, Chinidin, Rifampin, Terfenidin oder Triazolam.
• Vorherige antiretrovirale Therapie für mindestens 7 Tage, einschließlich Protease-Inhibitoren (PIs), Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTIs) und Nicht-Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NNRTIs). [GEMÄSS ÄNDERUNG VOM 5.5.99:
• Systemisches Ketoconazol oder Itraconazol, intravenöses Pentamidin und Rifabutin sind verboten. Midazolam ist zur Sedierung von Patienten zugelassen, die an ACTG 723 teilnehmen.]
• Jede Impfung innerhalb von 14 Tagen vor Studieneintritt.
• Jede Immunmodulator- oder Prüftherapie innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt.

[GEMÄSS ÄNDERUNG VOM 5.5.99:

• 6. Von Rifabutin wird abgeraten.]

Vorbehandlung:

Ausgeschlossen:

• Akute Therapie einer Infektion oder einer anderen medizinischen Erkrankung innerhalb von 14 Tagen vor Studieneintritt.

[GEMÄSS ÄNDERUNG VOM 5.5.99:

• Akute Therapie einer schweren Infektion oder einer anderen schweren medizinischen Erkrankung, die möglicherweise lebensbedrohlich ist und innerhalb von 14 Tagen nach Studieneintritt eine systemische Therapie und/oder einen Krankenhausaufenthalt erfordert. Patienten mit Pneumocystis-carinii-Pneumonie müssen die Akuttherapie mindestens 7 Tage vor der Aufnahme abgeschlossen haben und klinisch stabil sein. Patienten mit anderen schweren Infektionen oder schweren medizinischen Erkrankungen, die eine chronische Therapie fortsetzen müssen, müssen mindestens 14 Tage der Therapie vor der Aufnahme abgeschlossen haben und klinisch stabil sein. Patienten mit allen anderen Infektionen oder medizinischen Erkrankungen müssen die Therapie oder eine mindestens 14-tägige Erhaltungstherapie vor der Aufnahme abgeschlossen haben und klinisch stabil sein (Einschränkungen gelten nicht für orale und vaginale Candidiasis, mukokutane Herpes-simplex-Infektion und geringfügige Hauterkrankungen). .]

Risikoverhalten:

Ausgeschlossen:

• Möglicher aktueller Drogenmissbrauch, der die Einhaltung der Studienmedikation verhindern könnte.