Uno studio per valutare varie combinazioni di farmaci anti-HIV per trattare l'infezione precoce da HIV

Criterio di inclusione

Farmaci concomitanti:

[Obbligatorio: COME DA EMENDAMENTO 7/5/00:

• Chemioprofilassi per polmonite da Pneumocystis carinii se la conta delle cellule CD4+ è inferiore o uguale a 200 cellule/mm3.]

[Suggerito come agente alternativo per la chemioprofilassi contro Mycobacterium avium complex:

• Azitromicina.]

[Consentito: COME DA EMENDAMENTO 7/5/00:

• Agenti antimicotici topici e orali. L'itraconazolo orale può essere somministrato in concomitanza con l'IDV se la dose dell'IDV è ridotta a 600 mg ogni 8 ore.
• Trattamento, mantenimento o chemioprofilassi per le infezioni opportunistiche, come clinicamente indicato, salvo diversamente proibito dal protocollo.
• Tutti gli antibiotici, come clinicamente indicato se non diversamente proibito dal protocollo.
• Uso sistemico di corticosteroidi per 21 giorni o meno per problemi acuti, come indicato dal punto di vista medico.
• Eritropoietina ricombinante (rEPO, epoetin alfa, Epogen, epoetin beta, Marogen), fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF, filgrastim, Neupogen) e fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi (GM-CSF, Regramostim).
• Farmaci regolarmente prescritti, come antipiretici, analgesici, farmaci per l'allergia, antidepressivi, sonniferi, contraccettivi orali, megestrolo acetato (Megace), testosterone o qualsiasi altro farmaco, come indicato dal punto di vista medico se non diversamente proibito dal protocollo. NOTA: A causa della possibilità che i farmaci in studio possano alterare l'efficacia dei contraccettivi orali o del depoprogesterone, questi agenti non devono essere utilizzati come unica forma di controllo delle nascite, poiché il ruolo di alcuni farmaci in studio sull'efficacia di questi metodi non è ancora stato stabilito.
• Terapie alternative, come le vitamine.
• Farmaci che richiedono un pH gastrico basso se non somministrati contemporaneamente al ddI tamponato. I pazienti che assumono questi agenti dovrebbero farlo almeno 2 ore prima della ddI.]
• Vaccinazioni, se somministrate almeno 2 settimane prima di una valutazione della carica virale dell'HIV RNA.

[Consentito con cautela: COME DA EMENDAMENTO 7/5/00:

• Ketoconazolo orale con IDV.

Farmaci che interagiscono con i PI come substrati, inibitori o induttori, inclusi, ma non limitati a:

• allopurinolo, alprazolam, amitriptilina, atorvastatina, bupropione, carbamazepina, cerivastatina, clorfeniramina, clorpromazina, clorzossazone, cimetidina, claritromicina, clofibrato, clorazepato, clozapina, codeina, dapsone, desipramina, diazepam, diltiazem, disopiramide, encainide, eritromicina, estazolam, estrogeni e zolam progesterone, fluoxetina, flurazepam, fluvastatina, glucocorticoidi, hypericum perforatum (St. erba di San Giovanni), imipramina, isoniazide, itraconazolo, ketoconazolo, labetalolo, lamotrigina, lidocaina, lovastatina, mexiletina, morfina, naloxone, nefazodone, nifedipina, nortriptilina, oppioidi, oxazepam, pentazocina, fenobarbital, fenitoina, prometazina, propofol, propranololo e altri beta bloccanti, sildenafil, simvastatina, temazepam, T3 (ormone tiroideo), warfarin, acido valproico e zolpidem.
• Farmaci con elevate proprietà leganti le proteine, farmaci nefrotossici e agonisti degli oppiacei (ad es. metadone o buprenorfina).]

NOTA:

• Fare riferimento al foglietto illustrativo per le potenziali interazioni farmacologiche con IDV, RTV, NFV o APV che potrebbero richiedere il monitoraggio terapeutico del farmaco e/o l'aggiustamento dei farmaci concomitanti.]

[Consentito con estrema cautela:

• COME DA EMENDAMENTO 7/5/00:

ddI, come clinicamente indicato in pazienti con fattori di rischio noti, inclusi, ma non limitati a, abuso di alcol, obesità patologica, ipertrigliceridemia, colelitiasi, colangiopancreatografia retrograda endoscopica, uso di farmaci noti per causare pancreatite (ad es. pentamidina) e uso di farmaci noti o pensato per aumentare l'esposizione a ddI (ad esempio, HU, allopurinolo).]

Trattamento concomitante:

[Consentito:

• COME DA EMENDAMENTO 7/5/00:

Tecniche di agopuntura e visualizzazione.]

I pazienti devono avere:

• Infezione da HIV, come documentata da qualsiasi kit di test ELISA autorizzato e confermata da Western blot, coltura HIV, antigene HIV, HIV-1 RNA plasmatico o un secondo test anticorpale con un metodo diverso dall'ELISA in qualsiasi momento prima dell'ingresso nello studio.
• HIV-1 RNA plasmatico di 500 copie/ml o più, confermato solo dal test Roche Amplicor ed eseguito entro 60 giorni [COME DA EMENDAMENTO 5/5/99:
• 70 giorni] di ingresso allo studio da parte di qualsiasi laboratorio certificato.
• Parametri di laboratorio di inclusione, documentati entro 14 giorni prima dell'ingresso nello studio (vedere valori di laboratorio).

[COME DA EMENDAMENTO 9/9/99:

• La co-iscrizione su ACTG A5005s (Metabolism Substudy) è richiesta per i pazienti che si iscrivono con la versione 3.0 di ACTG 384.]

Comportamento a rischio:

[Consentito con cautela:

• COME DA EMENDAMENTO 7/5/00:

Bevande alcoliche.]

Criteri di esclusione

Condizione coesistente:

Sono esclusi i pazienti con la seguente condizione:

Tumore maligno correlato all'AIDS diverso dal sarcoma di Kaposi minimo.

Farmaci concomitanti:

[Escluso:

• COME DA EMENDAMENTO 7/5/00:
• Corticosteroidi sistemici cronici.
• Per le fasi 1 e 2, tutte le terapie antiretrovirali diverse dai farmaci in studio. Per il passaggio 3, contattare il team per discutere la potenziale aggiunta o sostituzione con farmaci antiretrovirali fuori dallo studio.
• Farmaci sperimentali senza specifica approvazione delle cattedre di studio.
• Farmaci neurotossici e pancreatotossici.
• Chemioterapia citotossica sistemica.
• Amiodarone, astemizolo, bepridil, cisapride, colestiramina, segale cornuta e derivati ​​della segale cornuta, flecainide, ganciclovir, interferone alfa, midazolam (se non utilizzato per la sedazione su ACTG 723), pimozide, propafenone, propossifene, chinidina, ribavirina, rifampicina, sucralfato, terfenadina e triazolam.
• Rifabutina per i pazienti in RTV nella fase 3 e per i pazienti nelle fasi 1 e 2 a causa degli effetti contraddittori di EFV e NFV sui livelli plasmatici di rifabutina. Se un paziente al passaggio 1 o 2 richiede un trattamento con rifabutina dopo essere entrato nello studio, il team deve esserne informato.
• Integrazione di alfa tocoferolo (vitamina E) poiché la vitamina E è contenuta nella formulazione di capsule di gelatina molle di APV.
• ddI in concomitanza con pentamidina IV.
• Farmaci a base di erbe.]

Sono esclusi i pazienti con le seguenti condizioni precedenti:

• Pancreatite entro 3 anni dall'ingresso nello studio.
• Neuropatia periferica attuale di grado 2 o superiore o storia di neuropatia periferica di grado 3 o superiore.
• Epatite acuta documentata o sospetta entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.
• - Temperatura inspiegabile superiore a 38,5 C per 7 giorni o diarrea cronica (definita come più di 3 feci liquide al giorno che persistono per più di 15 giorni) entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.
• Qualsiasi precedente ipersensibilità ai farmaci in studio o ai loro componenti.

Farmaci precedenti:

Escluso:

• Ricevimento entro 30 giorni di eritropoietina, G-CSF o GM-CSF.
• Trattamento entro 14 giorni dall'ingresso nello studio con uno dei seguenti:
• amiodarone, astemizolo, cisapride, segale cornuta o derivati ​​della segale cornuta, ketoconazolo, midazolam, propossifene, chinidina, rifampicina, terfenidina o triazolam.
• Precedente terapia antiretrovirale per 7 giorni o più, inclusi inibitori della proteasi (PI), inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa (NRTI) e inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa (NNRTI). [COME DA EMENDAMENTO 5/5/99:
• Ketoconazolo o itraconazolo sistemici, pentamidina per via endovenosa e rifabutina sono proibiti. Il midazolam è consentito per la sedazione nei pazienti che partecipano all'ACTG 723.]
• Qualsiasi vaccinazione entro 14 giorni prima dell'ingresso nello studio.
• Qualsiasi immunomodulatore o terapia sperimentale entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.

[COME DA EMENDAMENTO 5/5/99:

• 6. La rifabutina è sconsigliata.]

Trattamento precedente:

Escluso:

• Terapia acuta per un'infezione o altra malattia medica entro 14 giorni prima dell'ingresso nello studio.

[COME DA EMENDAMENTO 5/5/99:

• Terapia acuta per un'infezione grave o altra grave malattia medica potenzialmente pericolosa per la vita e che richieda una terapia sistemica e/o il ricovero entro 14 giorni dall'ingresso nello studio. I pazienti con polmonite da Pneumocystis carinii devono aver completato la terapia acuta almeno 7 giorni prima dell'ingresso ed essere clinicamente stabili. I pazienti con altre gravi infezioni o gravi malattie mediche che devono continuare la terapia cronica devono aver completato almeno 14 giorni di terapia prima dell'ingresso ed essere clinicamente stabili. I pazienti con tutte le altre infezioni o malattie mediche devono aver completato la terapia, o almeno 14 giorni di terapia di mantenimento, prima dell'ingresso ed essere clinicamente stabili (le restrizioni non si applicano a candidosi orale e vaginale, infezione da herpes simplex mucocutaneo e condizioni cutanee minori) .]

Comportamento a rischio:

Escluso:

• Possibile abuso di sostanze attuali che potrebbe impedire la compliance con il farmaco in studio.