- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT00002644
Tamoxifen zur Vorbeugung von Brustkrebs bei Frauen mit hohem Risiko (IBIS-1)
Internationale Brustkrebs-Interventionsstudie: Eine multizentrische Studie mit Tamoxifen zur Vorbeugung von Brustkrebs
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die 1992 ins Leben gerufene IBIS-I-Studie untersuchte die Wirksamkeit von Tamoxifen (einem Hormonarzneimittel zur Vorbeugung von Brustkrebs) im Vergleich zu einem Placebo-Medikament (tägliche Einnahme über fünf Jahre) in Bezug auf die Verringerung der Brustkrebsinzidenz bei Frauen vor und nach der Menopause auf hohem Niveau Risiko an Brustkrebs zu erkranken. Es handelte sich um eine doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Studie, an der 7.154 Frauen im Alter von 35 bis 70 Jahren aus aller Welt (davon 4.277 britische Teilnehmerinnen) teilnahmen. Der primäre Endpunkt war die Inzidenz von Brustkrebs, einschließlich Duktalkarzinom in situ (Krebszellen in der Auskleidung des Muttermilchgangs), und bei den Patientinnen vorhandene Nebenwirkungen wurden ebenfalls untersucht.
Die Rekrutierung für die Studie wurde 2001 abgeschlossen und die Intervention (Placebo/Tamoxifen) endete 2007. Anfang 2008 genehmigte das Research Ethics Committee (REC) die Umwandlung von IBIS-I in eine epidemiologische Kohortenstudie. Zwischen 2007 und 2016 wurden die Teilnehmer über einen jährlichen postalischen Fragebogen nachbeobachtet.
Im Jahr 2002 zeigten erste Ergebnisse, dass Tamoxifen das Risiko für invasiven Brustkrebs um 31 % senkte. Die Sterblichkeit aufgrund anderer Ursachen als Brustkrebs wurde durch Tamoxifen nicht erhöht. Die Analyse kam jedoch zu dem Schluss, dass das Gesamtrisiko-Nutzen-Verhältnis für die Verwendung von Tamoxifen in der Prävention unklar blieb und dass eine kontinuierliche Nachbeobachtung der Studienteilnehmer unerlässlich war. Eine Analyse aus dem Jahr 2007 zur Tamoxifen-Langzeitprophylaxe bei Brustkrebs bestätigte die präventive Wirkung von Tamoxifen in Bezug auf die Brustkrebsinzidenz und dass diese über den gesamten Nachbeobachtungszeitraum konstant war. Bis zu zehn Jahre nach der Randomisierung der Teilnehmer wurde keine Verringerung des Umfangs des Nutzens beobachtet. Außerdem waren Tamoxifen-bedingte Nebenwirkungen wie Thromboembolien nach der 5-jährigen Behandlungsdauer nicht mehr erhöht. Diese Ergebnisse zeigen daher, dass sich das Nutzen-Risiko-Verhältnis von Tamoxifen mit zunehmender Nachbeobachtungsdauer verbessert. Es bleibt also eine wichtige Frage, wie viel Zusatznutzen langfristig gesehen wird.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
England
-
London, England, Vereinigtes Königreich, EC1M6BQ
- Queen Mary University of London
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Die Eintrittskriterien basieren auf einem relativen Risiko von mindestens dem Zweifachen für Frauen im Alter von 45-70 Jahren, dem Vierfachen für Frauen im Alter von 40-44 Jahren und dem Zehnfachen für Frauen im Alter von 35-39 Jahren.
Alter 45-70 Jahre
- Verwandte ersten Grades, die im Alter von 50 Jahren oder jünger an Brustkrebs erkrankt sind
- Verwandten ersten Grades, der bilateralen Brustkrebs entwickelt hat
- Zwei oder mehr Verwandte ersten oder zweiten Grades, die an Brustkrebs erkrankt sind
- Nullipara und ein Verwandter ersten Grades, der an Brustkrebs erkrankt ist
- Gutartige Biopsie mit proliferativer Erkrankung und einem Verwandten ersten Grades, der an Brustkrebs erkrankt ist
- Lobuläres Karzinom in situ
- Atypische duktale oder lobuläre Hyperplasie in einer gutartigen Läsion
19) Frauen mit hohem Risiko, die nicht in die oben genannten Kategorien passen (Risikoäquivalent)*
* Diese Frauen müssen eine eindeutig erkennbare Familienanamnese haben, die auf ein mindestens zweifach erhöhtes Brustkrebsrisiko hinweist.
Alter 40-44 Jahre 8) Zwei oder mehr Verwandte ersten oder zweiten Grades, die im Alter von 50 oder weniger Jahren an Brustkrebs erkrankten 9) Verwandte ersten Grades mit beidseitigem Brustkrebs, die den ersten Brustkrebs im Alter von 50 oder weniger Jahren entwickelten 10) Nullipara und eine erste Verwandten ersten Grades, der im Alter von 40 oder weniger Jahren Brustkrebs entwickelte 11) Gutartige Biopsie mit proliferativer Erkrankung und ein Verwandter ersten Grades, der im Alter von 40 oder weniger Jahren Brustkrebs entwickelte 12) Lobuläres Carcinoma in situ 13) Atypische duktale oder lobuläre Hyperplasie in einer gutartigen Läsion 14 ) Frauen mit hohem Risiko, die nicht in die oben genannten Kategorien passen (Risikoäquivalent)*
* Diese Frauen müssen eine eindeutig erkennbare Familienanamnese haben, die auf ein mindestens vierfach erhöhtes Brustkrebsrisiko hinweist.
Alter 35-39 Jahre 15) Zwei oder mehr Verwandte ersten Grades, die im Alter von 50 Jahren oder jünger an Brustkrebs erkrankten 16) Verwandte ersten Grades mit bilateralem Brustkrebs, die den ersten Brustkrebs im Alter von 40 oder jünger entwickelten 17) Lobuläres Karzinom in situ 18) Frauen mit hohem Risiko, die nicht in die oben genannten Kategorien passen (Risikoäquivalent)*
Ausschlusskriterien:
- Schwanger oder bei Schwangerschaftsrisiko. Falls erforderlich, müssen Frauen vor und in der Menopause während der Studie eine nicht-hormonelle Empfängnisverhütung anwenden.
- Jede frühere Krebserkrankung (außer Nicht-Melanom-Hautkrebs oder In-situ-Krebs des Gebärmutterhalses).
- Lebenserwartung von weniger als 10 Jahren oder andere Erkrankungen, die schwerwiegender sind als das Brustkrebsrisiko.
- Psychisch und körperlich für fünf Jahre Tamoxifen/Placebo-Therapie ungeeignet.
- Aktuelle Behandlung mit Antikoagulantien.
- Frühere tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie.
- Aktueller Einsatz von Tamoxifen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Experimental: Tamoxifencitrat
Tamoxifencitrat 20 mg/Tag für 5 Jahre
|
Tamoxifencitrat 20 mg Tab
|
Placebo-Komparator: Placebo
Placebo 20 mg/Tag für 5 Jahre
|
Placebo 20 mg Tab
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienstuhl: Jack Cuzick, PhD, Queen Mary University of London
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Cuzick J, Warwick J, Pinney E, Duffy SW, Cawthorn S, Howell A, Forbes JF, Warren RM. Tamoxifen-induced reduction in mammographic density and breast cancer risk reduction: a nested case-control study. J Natl Cancer Inst. 2011 May 4;103(9):744-52. doi: 10.1093/jnci/djr079. Epub 2011 Apr 11.
- Stone J, Warren RM, Pinney E, Warwick J, Cuzick J. Determinants of percentage and area measures of mammographic density. Am J Epidemiol. 2009 Dec 15;170(12):1571-8. doi: 10.1093/aje/kwp313. Epub 2009 Nov 12.
- Cuzick J, Forbes JF, Sestak I, Cawthorn S, Hamed H, Holli K, Howell A; International Breast Cancer Intervention Study I Investigators. Long-term results of tamoxifen prophylaxis for breast cancer--96-month follow-up of the randomized IBIS-I trial. J Natl Cancer Inst. 2007 Feb 21;99(4):272-82. doi: 10.1093/jnci/djk049.
- Sestak I, Kealy R, Edwards R, Forbes J, Cuzick J. Influence of hormone replacement therapy on tamoxifen-induced vasomotor symptoms. J Clin Oncol. 2006 Aug 20;24(24):3991-6. doi: 10.1200/JCO.2005.04.3745.
- Cuzick J, Warwick J, Pinney E, Warren RM, Duffy SW. Tamoxifen and breast density in women at increased risk of breast cancer. J Natl Cancer Inst. 2004 Apr 21;96(8):621-8. doi: 10.1093/jnci/djh106.
- Cuzick J, Forbes J, Edwards R, Baum M, Cawthorn S, Coates A, Hamed A, Howell A, Powles T; IBIS investigators. First results from the International Breast Cancer Intervention Study (IBIS-I): a randomised prevention trial. Lancet. 2002 Sep 14;360(9336):817-24. doi: 10.1016/s0140-6736(02)09962-2.
- Warwick J, Pinney E, Warren RM, Duffy SW, Howell A, Wilson M, Cuzick J. Breast density and breast cancer risk factors in a high-risk population. Breast. 2003 Feb;12(1):10-6. doi: 10.1016/s0960-9776(02)00212-6.
- Sestak I, Kealy R, Nikoloff M, Fontecha M, Forbes JF, Howell A, Cuzick J. Relationships between CYP2D6 phenotype, breast cancer and hot flushes in women at high risk of breast cancer receiving prophylactic tamoxifen: results from the IBIS-I trial. Br J Cancer. 2012 Jul 10;107(2):230-3. doi: 10.1038/bjc.2012.278. Epub 2012 Jun 26.
- Palva T, Ranta H, Koivisto AM, Pylkkanen L, Cuzick J, Holli K. A double-blind placebo-controlled study to evaluate endometrial safety and gynaecological symptoms in women treated for up to 5 years with tamoxifen or placebo - a substudy for IBIS I Breast Cancer Prevention Trial. Eur J Cancer. 2013 Jan;49(1):45-51. doi: 10.1016/j.ejca.2012.06.015. Epub 2012 Jul 23.
- Cuzick J, Sestak I, Cawthorn S, Hamed H, Holli K, Howell A, Forbes JF; IBIS-I Investigators. Tamoxifen for prevention of breast cancer: extended long-term follow-up of the IBIS-I breast cancer prevention trial. Lancet Oncol. 2015 Jan;16(1):67-75. doi: 10.1016/S1470-2045(14)71171-4. Epub 2014 Dec 11.
- Brentnall AR, Cuzick J, Byers H, Segal C, Reuter C, Detre S, Sestak I, Howell A, Powles TJ, Newman WG, Dowsett M. Relationship of ZNF423 and CTSO with breast cancer risk in two randomised tamoxifen prevention trials. Breast Cancer Res Treat. 2016 Aug;158(3):591-6. doi: 10.1007/s10549-016-3885-x. Epub 2016 Jul 11.
- Cuzick J, Brentnall AR, Segal C, Byers H, Reuter C, Detre S, Lopez-Knowles E, Sestak I, Howell A, Powles TJ, Newman WG, Dowsett M. Impact of a Panel of 88 Single Nucleotide Polymorphisms on the Risk of Breast Cancer in High-Risk Women: Results From Two Randomized Tamoxifen Prevention Trials. J Clin Oncol. 2017 Mar;35(7):743-750. doi: 10.1200/JCO.2016.69.8944. Epub 2016 Dec 28.
- Smith SG, Sestak I, Howell A, Forbes J, Cuzick J. Participant-Reported Symptoms and Their Effect on Long-Term Adherence in the International Breast Cancer Intervention Study I (IBIS I). J Clin Oncol. 2017 Aug 10;35(23):2666-2673. doi: 10.1200/JCO.2016.71.7439. Epub 2017 Jun 29. Erratum In: J Clin Oncol. 2018 Jan 20;36(3):304.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
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Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
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Letztes Update gepostet (Schätzen)
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Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Hautkrankheiten
- Neubildungen
- Neubildungen nach Standort
- Brusterkrankungen
- Neoplasien der Brust
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Antineoplastische Mittel
- Hormone, Hormonersatzstoffe und Hormonantagonisten
- Antineoplastische Mittel, hormonell
- Hormonantagonisten
- Mittel zur Erhaltung der Knochendichte
- Östrogen Antagonisten
- Selektive Östrogenrezeptormodulatoren
- Östrogenrezeptormodulatoren
- Tamoxifen
Andere Studien-ID-Nummern
- CDR0000064151
- 2005-003091-38 (EudraCT-Nummer)
- ISRCTN91879928 (Registrierungskennung: ISRCTN)
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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Klinische Studien zur Brustkrebs
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Filipa Lynce, MDAstraZeneca; Daiichi Sankyo, Inc.RekrutierungBrustkrebs | HER2-positiver Brustkrebs | Invasiver Brustkrebs | Entzündlicher Brustkrebs Stadium III | HER2 Low Breast AdenokarzinomVereinigte Staaten
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