Pyrimethamin, Sulfadiazin und Leucovorin bei der Behandlung von Patienten mit angeborener Toxoplasmose

PROTOKOLLÜBERSICHT: Kleinkinder werden nach dem Zufallsprinzip 1 von 2 Behandlungsgruppen zugeteilt. Die Patienten werden nach Schweregrad der Erkrankung, Chorioretinitis, pränataler Behandlung und Diagnosesicherheit bei der Geburt stratifiziert.

Eine Gruppe von Säuglingen wird mit einer Aufsättigungsdosis von oralem Pyrimethamin behandelt, gefolgt von einer höheren Dosis für die ersten zwei Monate und einer niedrigeren Dosis für den Rest der 12 Monate. Sulfadiazin und Leucovorin-Calcium werden ebenfalls oral für 12 Monate verabreicht. Die Aufsättigungsdosis von Pyrimethamin entfällt, wenn eine vorherige pränatale Therapie durchgeführt wurde.

Eine andere Gruppe von Säuglingen wird in den ersten 6 Monaten mit einer höheren Dosis von oralem Pyrimethamin und dann für die restlichen 12 Monate mit der niedrigeren Dosis behandelt. Sulfadiazin und Leucovorin-Calcium werden gleichzeitig verabreicht.

Infizierte Feten schwangerer Frauen werden nach dem ersten Trimester nicht zufällig einer Behandlung mit Pyrimethamin, Sulfadiazin und Leucovorin-Calcium zugeordnet. Spiramycin wird verabreicht, bevor die fötale Diagnose gestellt wird.

Die gleichzeitige Gabe von Prednison bei aktiver Netzhautentzündung oder erhöhtem Protein im Liquor ist erlaubt.

Mitarbeitende Ärzte überweisen auch historische Kontrollpersonen, die im ersten Lebensjahr nicht behandelt wurden oder die einen Monat oder weniger Therapie erhalten haben und älter als ein Jahr sind. Das Fehlen einer Behandlung im ersten Lebensjahr ist auf die Präferenz der Eltern, eine vorherige unzureichende Nachsorge durch den Hausarzt oder das Fehlen einer Erkennung oder Behandlung einer Augenerkrankung vor dem Alter von einem Jahr bei ansonsten asymptomatischen Kindern zurückzuführen. Diese historischen, unbehandelten Patienten (die in die Studie eintreten, wenn sie älter als ein Jahr sind) werden mit behandelten Kindern in der randomisierten Studie verglichen. Diese historischen Patienten werden nicht randomisiert. Jede behandlungsbedürftige Anomalie (z. B. aktive Chorioretinitis) bei jedem Kind (einschließlich historischer Patienten) wird behandelt.

Alle Säuglinge werden bei der Geburt, dann im Alter von 1, 3,5, 5, 7,5, 10, 15 und 20 Jahren beobachtet.