Analyse der HIV-Genvariation bei Patienten vor Beginn einer hochaktiven antiretroviralen Therapie
Ziel dieser Studie ist es, Erkenntnisse darüber zu gewinnen, warum eine medikamentöse Therapie bei Menschen, die mit dem Humanen Immunschwächevirus (HIV) infiziert sind, manchmal nicht mehr wirkt. Dies tritt bei 30 bis 40 % der Patienten auf, die mit starken antiretroviralen Medikamenten behandelt werden. Die Studie wird untersuchen, wie das Virus durch Mutationen (Veränderungen) gegen eine medikamentöse Behandlung resistent wird und wie verschiedene Mutationen neue Varianten hervorbringen, die gegen mehr als ein Medikament resistent sind.
HIV-infizierte Patienten ab 18 Jahren, die nicht mit antiretroviralen Medikamenten behandelt wurden und die eine relativ stabile Virusmenge im Blut (Viruslast) aufweisen, können für diese Studie in Frage kommen. Schwangere oder stillende Frauen dürfen nicht teilnehmen. Die Kandidaten werden mit Bluttests untersucht, um die Viruslast zu bestimmen und die Genetik des Virus zu untersuchen.
Die Teilnehmer werden im NIH Clinical Center für 10 Tage zur täglichen Blutentnahme ins Krankenhaus eingeliefert. (In Ausnahmefällen kann die Probenahme ambulant erfolgen.) Nach der Entlassung werden die Patienten insgesamt 120 Tage lang wöchentlich zu Blutuntersuchungen untersucht. Zu Beginn der antiretroviralen Behandlung kann der Patient eine der folgenden Maßnahmen ergreifen:
- Setzen Sie diese Studie mit einer antiretroviralen Behandlung fort. Die Therapie besteht aus D4T, 3TC und Efavirenz. Andere Medikamente, die nicht vertragen werden, können diese ersetzen. HIV-Protease-Inhibitoren werden nicht in das Behandlungsschema aufgenommen.
- Schließen Sie die Teilnahme an dieser Studie ab und melden Sie sich bei Eignung für ein anderes NIH-Protokoll (AVBIO) an.
- Beginnen Sie mit einer antiretroviralen Standardtherapie mit einem Privatarzt.
Patienten, für die noch keine Behandlung empfohlen wird oder die sich gegen eine Behandlung entscheiden, können weiterhin für insgesamt 18 Monate mit Bluttests überwacht werden. (Patienten, die die Studie nach dieser Zeit verlassen, können wieder teilnehmen, wenn sie sich entscheiden, mit der Behandlung zu beginnen.)
Die Teilnehmer können sich auch den folgenden optionalen Verfahren unterziehen, um die genetische Variation von HIV zu untersuchen: Lymphknotenbiopsie, Spinalpunktion und Samenspende oder weibliche Genitalwaschung zur Entnahme von Sekretproben.
Sexualpartner oder Partner, die Nadeln gemeinsam nutzen, von Studienpatienten werden eingeladen, sich an dieser Studie anzumelden, um Blutproben zum Zeitpunkt der Registrierung des Patienten und in zwei Abständen nach jedem Nadelaustausch oder unsicheren Sexereignis, das sie dem NIH melden können, abzugeben. Partner können auch Genitalsekrete oder Samen sowie eine Lymphknoten- oder Rückenmarksflüssigkeitsprobe spenden.
Informationen aus dieser Studie können bei der Entwicklung neuer medikamentöser Behandlungen helfen, die bei der Kontrolle der HIV-Infektion wirksam sein werden, wenn andere Behandlungen nicht mehr wirken.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Eine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) führt zu fortschreitender Zerstörung des Immunsystems und zum Tod. Die derzeitige Therapie für eine HIV-Infektion (hochaktive antiretrovirale Therapie oder HAART) verwendet Kombinationen von Arzneimitteln, die unter optimalen Bedingungen die HIV-Replikation hemmen, die fortschreitende Immunschwäche aufhalten und ein gewisses Maß an immunologischer Rekonstitution ermöglichen. In seiner jetzigen Form ist HAART jedoch unzureichend. HAART heilt die HIV-Infektion nicht und hat erhebliche nachteilige Nebenwirkungen, die ein Absetzen des Arzneimittels erfordern können. Eine der herausforderndsten Einschränkungen von HAART ist die Entwicklung einer Arzneimittelresistenz, die bei 30-40 % der behandelten Patienten auftreten kann. Die genauen Mechanismen, die für die Arzneimittelresistenz verantwortlich sind, bleiben ungewiss, aber Erklärungen umfassen das Auftreten von HIV-Varianten, die genetische Mutationen codieren, die eine Resistenz gegen antiretrovirale Arzneimittel verleihen. Solche arzneimittelresistenten Mutationen können vor der Arzneimitteltherapie auftreten und in geringer Häufigkeit vorhanden sein. Es ist ungewiss, zu verstehen, wie diese Mutationen entstehen und in HIV-Populationen zirkulieren.
Der Zweck des vorliegenden Protokolls besteht darin, eine umfassende Beschreibung der HIV-Populationsgenetik in einer Längsschnitt-Beobachtungsstudie von HIV-infizierten Patienten vor Beginn der antiretroviralen Therapie abzuleiten. Wir planen, häufige Blutentnahmen und eine umfangreiche Sequenzierungsstrategie zu verwenden, um Parameter der HIV-Populationsgenetik zu untersuchen, einschließlich: a) genotypischer und phänotypischer Analysen von HIV-Arzneimittelresistenzmutationen, b) Bestimmung der Raten, mit denen Mutationen auftreten, fixiert werden, verloren gehen, oder einer Rekombination unterzogen werden, c) Kopplungsanalysen, d) Schätzungen der Größe der effektiven Viruspopulation. Wir planen, diese Informationen anzuwenden, um Modelle der HIV-Evolution zu entwickeln und das genetische Verhalten von HIV-Populationen vorherzusagen, einschließlich der Entstehung resistenter Genome. Wir gehen davon aus, dass Informationen zur HIV-Populationsgenetik bei der Gestaltung geeigneter Arzneimitteltherapien helfen können, um die Kontrolle der HIV-Virusreplikation zu retten, nachdem anfängliche Therapien versagt haben.
Studientyp
Einschreibung
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
- EINSCHLUSSKRITERIEN:
HIV-Infektion dokumentiert durch ELISA/WB.
In unserer Klinik dokumentierte Viruslast von mindestens 1000 Kopien RNA/ml Plasma bei einer Gelegenheit.
Mindestens 18 Jahre alt.
Für Frauen im gebärfähigen Alter ist ein negativer Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme erforderlich.
Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.
AUSSCHLUSSKRITERIEN:
Keine HIV-Infektion innerhalb von 8 Wochen vor der Einreise, dokumentiert als negativer HIV-ELISA und WB innerhalb von 8 Wochen nach dem Screening von positivem ELISA und WB.
Verwendung von Immunsuppressiva oder Zytostatika, mit Ausnahme von Kortikosteroiden.
Vorhandensein von aktivem AIDS, das eine opportunistische Infektion oder Malignität definiert, die eine zytotoxische Chemotherapie erfordert. Malignome, die keine systemische zytotoxische Chemotherapie erfordern, wie z. B. niedriggradiges, nicht progredientes KS, oder mit Exzision behandelter Hautkrebs sind keine Ausschlusskriterien.
Vorherige antiretrovirale Therapie mit nukleosidischen oder nicht-nukleosidischen RT-Inhibitoren oder Protease-Inhibitoren, definiert als: jede Therapie in den letzten 5 Jahren; jemals mehr als 4 Tage Protease-Inhibitoren oder NNRTIs eingenommen haben; jemals mehr als 2 Wochen NRTIs eingenommen haben.
Psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des PI die Studien-Compliance beeinträchtigen könnte.
Missbrauch von Wirkstoffen oder vorheriger Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte, der die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen oder die Patientensicherheit gefährden kann.
Weigerung, Safer-Sex-Praktiken zu praktizieren oder Vorsichtsmaßnahmen zu treffen, um eine Schwangerschaft zu verhindern (wirksame Geburtenkontrolle oder Abstinenz).
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Mitarbeiter und Ermittler
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Barrie KA, Perez EE, Lamers SL, Farmerie WG, Dunn BM, Sleasman JW, Goodenow MM. Natural variation in HIV-1 protease, Gag p7 and p6, and protease cleavage sites within gag/pol polyproteins: amino acid substitutions in the absence of protease inhibitors in mothers and children infected by human immunodeficiency virus type 1. Virology. 1996 May 15;219(2):407-16. doi: 10.1006/viro.1996.0266.
- Birk M, Sonnerborg A. Variations in HIV-1 pol gene associated with reduced sensitivity to antiretroviral drugs in treatment-naive patients. AIDS. 1998 Dec 24;12(18):2369-75. doi: 10.1097/00002030-199818000-00005.
- Butto S, Argentini C, Mazzella AM, Iannotti MP, Leone P, Leone P, Nicolosi A, Rezza G. Dual infection with different strains of the same HIV-1 subtype. AIDS. 1997 Apr;11(5):694-6. No abstract available.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Studienabschluss
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- RNA-Virusinfektionen
- Viruserkrankungen
- Infektionen
- Durch Blut übertragene Infektionen
- Übertragbare Krankheiten
- Sexuell übertragbare Krankheiten, viral
- Sexuell übertragbare Krankheiten
- Lentivirus-Infektionen
- Retroviridae-Infektionen
- Immunologische Mangelsyndrome
- Erkrankungen des Immunsystems
- HIV-Infektionen
Andere Studien-ID-Nummern
- 000110
- 00-I-0110
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