Análise da Variação Genética do HIV em Pacientes Antes de Iniciar a Terapia Antirretroviral Altamente Ativa
Análise da variação genética do HIV em pacientes antes do início da terapia antirretroviral altamente ativa
O objetivo deste estudo é obter conhecimento sobre por que a terapia medicamentosa às vezes deixa de funcionar em pessoas infectadas pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV). Isso ocorre em 30 a 40% dos pacientes tratados com drogas antirretrovirais potentes. O estudo examinará como o vírus se torna resistente ao tratamento medicamentoso por meio de mutações (alterações) e como diferentes mutações produzem novas variantes resistentes a mais de um medicamento.
Pacientes infectados pelo HIV com 18 anos ou mais que não foram tratados com medicamentos antirretrovirais e que têm uma quantidade relativamente estável de vírus no sangue (carga viral) podem ser elegíveis para este estudo. Grávidas ou lactantes não podem participar. Os candidatos serão examinados com exames de sangue para determinar a carga viral e estudar a genética do vírus.
Os participantes serão hospitalizados no NIH Clinical Center por 10 dias para coleta diária de sangue. (Em circunstâncias excepcionais, a amostragem pode ser feita em nível ambulatorial.) Após a alta, os pacientes serão acompanhados por visitas semanais para exames de sangue por um total de 120 dias. Quando o tratamento antirretroviral começa, o paciente pode fazer um dos seguintes:
- Continuar neste estudo com tratamento anti-retroviral. A terapia consistirá em D4T, 3TC e efavirenz. Outros medicamentos podem ser substituídos por qualquer um deles que não seja tolerado. Os inibidores da protease do HIV não serão incluídos no regime.
- Conclua a participação neste estudo e, se elegível, inscreva-se em outro protocolo do NIH (AVBIO).
- Inicie a terapia antirretroviral padrão com um médico particular.
Os pacientes para os quais o tratamento ainda não é recomendado ou que optam por não ser tratados podem continuar sendo monitorados com exames de sangue por um total de 18 meses. (Os pacientes que deixarem o estudo após esse período poderão ingressar novamente quando decidirem iniciar o tratamento.)
Os participantes também podem passar pelos seguintes procedimentos opcionais para estudar a variação genética do HIV: biópsia de linfonodo, punção lombar e doação de sêmen ou lavagem genital feminina para coleta de amostras de secreção.
Parceiros sexuais ou parceiros de compartilhamento de agulhas de pacientes do estudo são convidados a se inscrever neste estudo para fornecer amostras de sangue no momento em que o paciente se inscrever e em dois intervalos após qualquer compartilhamento de agulha ou evento de sexo inseguro que possam relatar ao NIH. Os parceiros também podem doar secreções genitais ou sêmen e uma amostra de linfonodo ou líquido cefalorraquidiano.
As informações deste estudo podem ajudar no desenvolvimento de novos tratamentos medicamentosos que serão eficazes no controle da infecção pelo HIV quando outros tratamentos não funcionarem mais.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) resulta em destruição imunológica progressiva e morte. A terapia atual para a infecção pelo HIV (terapia antirretroviral altamente ativa ou HAART) utiliza combinações de drogas que, sob condições ideais, inibem a replicação do HIV, interrompem a imunodeficiência progressiva e permitem uma medida de reconstituição imunológica. Entretanto, em sua forma atual, a HAART é inadequada. A HAART não cura a infecção pelo HIV e tem efeitos colaterais adversos significativos, que podem exigir a interrupção do medicamento. Uma das limitações mais desafiadoras da HAART é o desenvolvimento de resistência aos medicamentos, que pode ocorrer em 30-40% dos pacientes tratados. Os mecanismos precisos responsáveis pela resistência aos medicamentos permanecem incertos, mas as explicações incluem o surgimento de variantes do HIV que codificam mutações genéticas que conferem resistência aos medicamentos antirretrovirais. Tais mutações resistentes a medicamentos podem ocorrer e estar presentes em baixas frequências antes da terapia medicamentosa. Compreender como essas mutações surgem e permanecem circulando em populações de HIV é incerto.
O objetivo do presente protocolo é obter uma descrição abrangente da genética populacional do HIV em um estudo observacional longitudinal de pacientes infectados pelo HIV antes de iniciar a terapia antirretroviral. Planejamos utilizar amostras de sangue frequentes e uma extensa estratégia de sequenciamento para investigar os parâmetros da genética da população de HIV, incluindo: a) análises genotípicas e fenotípicas de mutações de resistência a medicamentos do HIV, b) determinações das taxas nas quais as mutações surgem, se fixam, se perdem, ou sofrer recombinação, c) análises de ligação, d) estimativas do tamanho da população viral efetiva. Planejamos aplicar essas informações para desenvolver modelos de evolução do HIV, prever o comportamento genético de populações de HIV, incluindo o surgimento de genomas resistentes. Esperamos que as informações sobre a genética da população do HIV possam ajudar a projetar regimes de medicamentos apropriados para salvar o controle da replicação do vírus HIV após a falha dos regimes iniciais.
Tipo de estudo
Inscrição
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
- CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
Infecção por HIV documentada por ELISA/WB.
Carga viral documentada em nossa clínica como maior ou igual a 1.000 cópias de RNA/ml de plasma em uma ocasião.
Pelo menos 18 anos de idade.
Para mulheres com potencial para engravidar, é necessário um teste de gravidez com soro negativo até 14 dias antes da inscrição.
Capaz de fornecer consentimento informado por escrito.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
Ausência de infecção por HIV dentro de 8 semanas antes da entrada, documentada como ELISA HIV negativo e WB dentro de 8 semanas após triagem ELISA e WB positivos.
Uso de imunossupressores ou agentes citotóxicos, exceto corticosteróides.
Presença de AIDS ativa que define infecção oportunista ou malignidade que requer quimioterapia citotóxica. Malignidades que não requerem quimioterapia citotóxica sistêmica, como SK não progressivo de baixo grau, ou câncer de pele tratado com excisão não são critérios de exclusão.
Terapia antirretroviral anterior com inibidores de RT nucleosídeos ou não nucleosídeos ou inibidores de protease definidos como: qualquer terapia nos últimos 5 anos; mais de 4 dias de inibidores de protease ou NNRTIs já tomados; mais de 2 semanas de NRTIs já tomados.
Doença psiquiátrica que, na opinião do PI, pode interferir na adesão ao estudo.
Abuso de substância ativa ou histórico de abuso de substância anterior que possa interferir no cumprimento do protocolo ou comprometer a segurança do paciente.
Recusa em praticar práticas sexuais mais seguras ou usar precauções para evitar a gravidez (controle de natalidade de barreira eficaz ou abstinência).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Colaboradores e Investigadores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Barrie KA, Perez EE, Lamers SL, Farmerie WG, Dunn BM, Sleasman JW, Goodenow MM. Natural variation in HIV-1 protease, Gag p7 and p6, and protease cleavage sites within gag/pol polyproteins: amino acid substitutions in the absence of protease inhibitors in mothers and children infected by human immunodeficiency virus type 1. Virology. 1996 May 15;219(2):407-16. doi: 10.1006/viro.1996.0266.
- Birk M, Sonnerborg A. Variations in HIV-1 pol gene associated with reduced sensitivity to antiretroviral drugs in treatment-naive patients. AIDS. 1998 Dec 24;12(18):2369-75. doi: 10.1097/00002030-199818000-00005.
- Butto S, Argentini C, Mazzella AM, Iannotti MP, Leone P, Leone P, Nicolosi A, Rezza G. Dual infection with different strains of the same HIV-1 subtype. AIDS. 1997 Apr;11(5):694-6. No abstract available.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão do estudo
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças Sexualmente Transmissíveis, Virais
- Doenças Sexualmente Transmissíveis
- Infecções por Lentivírus
- Infecções por Retroviridae
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Doenças do sistema imunológico
- Infecções por HIV
Outros números de identificação do estudo
- 000110
- 00-I-0110
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