Анализ генетической изменчивости ВИЧ у пациентов перед началом высокоактивной антиретровирусной терапии
Анализ генетической изменчивости ВИЧ у пациентов до начала высокоактивной антиретровирусной терапии
Цель этого исследования — узнать, почему медикаментозная терапия иногда перестает работать у людей, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Это происходит у 30-40% пациентов, получающих сильные антиретровирусные препараты. В исследовании будет изучено, как вирус становится устойчивым к лекарственному лечению посредством мутаций (изменений) и как различные мутации производят новые варианты, устойчивые более чем к одному лекарству.
В этом исследовании могут участвовать ВИЧ-инфицированные пациенты в возрасте 18 лет и старше, которые не получали антиретровирусные препараты и имеют относительно стабильное количество вируса в крови (вирусная нагрузка). Беременные и кормящие женщины не могут участвовать. Кандидаты будут проверены с помощью анализов крови для определения вирусной нагрузки и изучения генетики вируса.
Участники будут госпитализированы в Клинический центр NIH на 10 дней для ежедневного забора крови. (В исключительных случаях забор проб может проводиться амбулаторно.) После выписки за пациентами будут следовать еженедельные визиты для сдачи анализов крови в течение 120 дней. Когда начинается антиретровирусное лечение, пациент может выполнить одно из следующих действий:
- Продолжайте это исследование с антиретровирусным лечением. Терапия будет состоять из D4T, 3TC и эфавиренца. Другие препараты могут быть заменены любым из них, которые не переносятся. Ингибиторы протеазы ВИЧ не будут включены в схему лечения.
- Завершите участие в этом исследовании и, если имеете право, зарегистрируйтесь в другом протоколе NIH (AVBIO).
- Начните стандартную антиретровирусную терапию у частного врача.
Пациенты, которым лечение еще не рекомендовано или которые решили не лечиться, могут продолжать наблюдаться с анализами крови в течение 18 месяцев. (Пациенты, покинувшие исследование после этого времени, могут снова присоединиться к нему, когда решат начать лечение.)
Участники также могут пройти следующие дополнительные процедуры для изучения генетической изменчивости ВИЧ: биопсия лимфатических узлов, спинномозговая пункция и донорство спермы или промывание женских половых органов для сбора образцов секрета.
Сексуальным партнерам или партнерам пациентов, использующих общие иглы, предлагается зарегистрироваться в этом исследовании для предоставления образцов крови во время регистрации пациента и через два интервала после любого совместного использования игл или случая небезопасного секса, о котором они могут сообщить в NIH. Партнеры также могут сдать генитальные выделения или сперму, а также образец лимфатического узла или спинномозговой жидкости.
Информация, полученная в результате этого исследования, может помочь в разработке новых лекарственных препаратов, которые будут эффективны в борьбе с ВИЧ-инфекцией, когда другие методы лечения перестанут работать.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Заражение вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) приводит к прогрессирующему разрушению иммунитета и смерти. Современная терапия ВИЧ-инфекции (высокоактивная антиретровирусная терапия или ВААРТ) использует комбинации препаратов, которые в оптимальных условиях ингибируют репликацию ВИЧ, останавливают прогрессирующий иммунодефицит и позволяют в некоторой степени восстановить иммунитет. Однако в своем нынешнем виде ВААРТ неадекватна. ВААРТ не излечивает ВИЧ-инфекцию и имеет серьезные побочные эффекты, которые могут потребовать отмены препарата. Одним из наиболее серьезных ограничений ВААРТ является развитие лекарственной устойчивости, которая может возникнуть у 30-40% пролеченных пациентов. Точные механизмы, ответственные за лекарственную устойчивость, остаются неясными, но объяснения включают появление вариантов ВИЧ, кодирующих генетические мутации, придающие устойчивость к антиретровирусным препаратам. Такие устойчивые к лекарственным средствам мутации могут возникать и присутствовать с низкой частотой до лекарственной терапии. Понимание того, как эти мутации возникают и продолжают циркулировать в популяциях ВИЧ, неясно.
Целью настоящего протокола является получение всестороннего описания генетики популяции ВИЧ в продольном обсервационном исследовании ВИЧ-инфицированных пациентов до начала антиретровирусной терапии. Мы планируем использовать частые заборы крови и обширную стратегию секвенирования для изучения параметров генетики популяции ВИЧ, включая: а) генотипический и фенотипический анализ мутаций резистентности к лекарственным средствам ВИЧ, б) определение скорости, с которой мутации возникают, закрепляются, исчезают, или подвергаться рекомбинации, c) анализ сцепления, d) оценка размера эффективной популяции вируса. Мы планируем применить эту информацию для разработки моделей эволюции ВИЧ, предсказания генетического поведения популяций ВИЧ, включая появление резистентных геномов. Мы ожидаем, что информация о генетике популяции ВИЧ может помочь в разработке соответствующих схем лечения для сохранения контроля над репликацией вируса ВИЧ после того, как первоначальные схемы оказались неэффективными.
Тип исследования
Регистрация
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
- КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
ВИЧ-инфекция, документированная с помощью ELISA/WB.
Вирусная нагрузка, зарегистрированная в нашей клинике, больше или равна 1000 копий РНК/мл плазмы за один раз.
Не моложе 18 лет.
Для женщин детородного возраста требуется отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 14 дней до включения в исследование.
Возможность предоставить письменное информированное согласие.
КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:
Отсутствие ВИЧ-инфекции в течение 8 недель до въезда, задокументированное как отрицательный результат ИФА на ВИЧ и ВБ в течение 8 недель после скрининга с положительным ИФА и ВБ.
Использование иммунодепрессантов или цитостатиков, за исключением кортикостероидов.
Наличие активного СПИДа, определяющего оппортунистическую инфекцию или злокачественное новообразование, требующее цитотоксической химиотерапии. Злокачественные новообразования, которые не требуют системной цитотоксической химиотерапии, такие как непрогрессирующая саркома низкой степени злокачественности или рак кожи, леченный путем иссечения, не являются критериями исключения.
Предшествующая антиретровирусная терапия нуклеозидными или ненуклеозидными ингибиторами ОТ или ингибиторами протеазы, определяемая как: любая терапия за последние 5 лет; любой прием ингибиторов протеазы или ННИОТ более 4 дней; прием НИОТ более 2 недель.
Психическое заболевание, которое, по мнению ИП, может помешать соблюдению режима исследования.
Злоупотребление активными психоактивными веществами или злоупотребление психоактивными веществами в анамнезе, которые могут помешать соблюдению протокола или поставить под угрозу безопасность пациента.
Отказ от практики более безопасного секса или использования мер предосторожности для предотвращения беременности (эффективный барьерный контроль над рождаемостью или воздержание).
Учебный план
Как устроено исследование?
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Barrie KA, Perez EE, Lamers SL, Farmerie WG, Dunn BM, Sleasman JW, Goodenow MM. Natural variation in HIV-1 protease, Gag p7 and p6, and protease cleavage sites within gag/pol polyproteins: amino acid substitutions in the absence of protease inhibitors in mothers and children infected by human immunodeficiency virus type 1. Virology. 1996 May 15;219(2):407-16. doi: 10.1006/viro.1996.0266.
- Birk M, Sonnerborg A. Variations in HIV-1 pol gene associated with reduced sensitivity to antiretroviral drugs in treatment-naive patients. AIDS. 1998 Dec 24;12(18):2369-75. doi: 10.1097/00002030-199818000-00005.
- Butto S, Argentini C, Mazzella AM, Iannotti MP, Leone P, Leone P, Nicolosi A, Rezza G. Dual infection with different strains of the same HIV-1 subtype. AIDS. 1997 Apr;11(5):694-6. No abstract available.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Завершение исследования
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции, передающиеся через кровь
- Передающиеся заболевания
- Заболевания, передающиеся половым путем, вирусные
- Заболевания, передающиеся половым путем
- Лентивирусные инфекции
- Ретровирусные инфекции
- Синдромы иммунологического дефицита
- Заболевания иммунной системы
- ВИЧ-инфекции
Другие идентификационные номера исследования
- 000110
- 00-I-0110
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .