Analiza zmienności genetycznej HIV u pacjentów przed rozpoczęciem wysoce aktywnej terapii przeciwretrowirusowej

Celem niniejszej pracy jest zdobycie wiedzy o tym, dlaczego farmakoterapia czasami przestaje działać u osób zakażonych ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV). Dzieje się tak u 30 do 40% pacjentów leczonych silnymi lekami przeciwretrowirusowymi. Badanie ma na celu zbadanie, w jaki sposób wirus staje się oporny na leczenie farmakologiczne poprzez mutacje (zmiany) oraz w jaki sposób różne mutacje tworzą nowe warianty, które są oporne na więcej niż jeden lek.

Pacjenci zakażeni wirusem HIV w wieku 18 lat i starsi, którzy nie byli leczeni lekami przeciwretrowirusowymi i którzy mają względnie stabilną ilość wirusa we krwi (miano wirusa), mogą kwalifikować się do tego badania. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią nie mogą brać udziału. Kandydaci zostaną poddani badaniom przesiewowym krwi w celu określenia miana wirusa i zbadania genetyki wirusa.

Uczestnicy będą hospitalizowani w Centrum Klinicznym NIH przez 10 dni w celu codziennego pobierania krwi. (W wyjątkowych okolicznościach pobieranie próbek może odbywać się w trybie ambulatoryjnym). Po wypisie pacjenci będą co tydzień odwiedzani w celu wykonania badań krwi przez łącznie 120 dni. Po rozpoczęciu leczenia przeciwretrowirusowego pacjent może wykonać jedną z następujących czynności:

1. Kontynuuj to badanie z leczeniem przeciwretrowirusowym. Terapia będzie składać się z D4T, 3TC i efawirenzu. Inne leki mogą być zastąpione tymi, których nie można tolerować. Inhibitory proteazy HIV nie będą włączone do schematu.
2. Ukończ udział w tym badaniu i, jeśli kwalifikujesz się, zarejestruj się w innym protokole NIH (AVBIO).
3. Rozpocznij standardową terapię antyretrowirusową od prywatnego lekarza.

Pacjenci, u których leczenie nie jest jeszcze zalecane lub którzy zdecydują się nie być leczeni, mogą nadal być monitorowani za pomocą badań krwi przez łącznie 18 miesięcy. (Pacjenci, którzy opuszczą badanie po tym czasie, mogą ponownie dołączyć, gdy zdecydują się rozpocząć leczenie.)

Uczestnicy mogą również przejść następujące opcjonalne procedury w celu zbadania zmienności genetycznej wirusa HIV: biopsja węzłów chłonnych, nakłucie lędźwiowe i oddanie nasienia lub płukanie żeńskich narządów płciowych w celu pobrania próbek wydzieliny.

Partnerzy seksualni lub partnerzy pacjentów biorących udział w badaniu są proszeni o włączenie się do tego badania w celu dostarczenia próbek krwi w momencie zapisywania się pacjenta oraz w dwóch odstępach czasu po każdym udostępnieniu igły lub niebezpiecznym zdarzeniu seksualnym, które mogą zgłosić do NIH. Partnerzy mogą również oddać wydzieliny narządów płciowych lub nasienie oraz próbkę węzła chłonnego lub płynu rdzeniowego.

Informacje z tego badania mogą pomóc w opracowaniu nowych terapii lekowych, które będą skuteczne w kontrolowaniu zakażenia wirusem HIV, gdy inne metody leczenia przestaną działać.