Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Analyse van HIV-genetische variatie bij patiënten voordat met zeer actieve antiretrovirale therapie wordt begonnen

30 juni 2017 bijgewerkt door: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Analyse van HIV-genetische variatie bij patiënten voorafgaand aan de start van zeer actieve antiretrovirale therapie

Het doel van deze studie is om kennis te vergaren over waarom medicamenteuze therapie soms niet meer werkt bij mensen die zijn geïnfecteerd met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Dit komt voor bij 30 tot 40% van de patiënten die worden behandeld met krachtige antiretrovirale middelen. In de studie wordt onderzocht hoe het virus door mutaties (veranderingen) resistent wordt tegen medicamenteuze behandeling en hoe verschillende mutaties nieuwe varianten opleveren die resistent zijn tegen meer dan één geneesmiddel.

HIV-geïnfecteerde patiënten van 18 jaar en ouder die niet zijn behandeld met antiretrovirale medicatie en die een relatief stabiele hoeveelheid virus in hun bloed hebben (viral load) kunnen in aanmerking komen voor dit onderzoek. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven mogen niet deelnemen. Kandidaten worden gescreend met bloedonderzoek om de virale belasting te bepalen en om de genetica van het virus te bestuderen.

Deelnemers worden gedurende 10 dagen in het ziekenhuis van het NIH Clinical Center opgenomen voor dagelijkse bloedafname. (In uitzonderlijke omstandigheden kan de bemonstering op poliklinische basis worden gedaan.) Na ontslag zullen patiënten gedurende in totaal 120 dagen wekelijks worden gevolgd voor bloedonderzoek. Wanneer antiretrovirale behandeling begint, kan de patiënt een van de volgende dingen doen:

Zet deze studie voort met antiretrovirale behandeling. De therapie zal bestaan uit D4T, 3TC en efavirenz. Andere medicijnen kunnen worden vervangen door een van deze die niet worden getolereerd. HIV-proteaseremmers zullen niet in het regime worden opgenomen.
Volledige deelname aan deze studie en, indien in aanmerking komend, schrijf u in voor een ander NIH-protocol (AVBIO).
Begin standaard antiretrovirale therapie met een privé-arts.

Patiënten voor wie behandeling nog niet wordt aanbevolen of die ervoor kiezen om niet behandeld te worden, kunnen gedurende in totaal 18 maanden bloedonderzoek blijven ondergaan. (Patiënten die het onderzoek na deze tijd verlaten, kunnen opnieuw deelnemen wanneer ze besluiten om met de behandeling te beginnen.)

Deelnemers kunnen ook de volgende optionele procedures ondergaan om de genetische variatie van HIV te bestuderen: biopsie van de lymfeklieren, ruggenmergpunctie en spermadonatie of wassen van de vrouwelijke genitaliën om secretiemonsters te verzamelen.

Seksuele partners of partners die naalden delen van studiepatiënten worden uitgenodigd om zich in te schrijven voor dit onderzoek om bloedmonsters te verstrekken op het moment dat de patiënt zich inschrijft en met twee tussenpozen na het delen van naalden of onveilige seks die ze aan de NIH kunnen melden. Partners kunnen ook genitale secreties of sperma doneren, en een monster van de lymfeklier of het ruggenmergvocht.

Informatie uit deze studie kan helpen bij de ontwikkeling van nieuwe medicamenteuze behandelingen die effectief zullen zijn bij het beheersen van HIV-infectie wanneer andere behandelingen niet langer werken.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

HIV-infectie

Gedetailleerde beschrijving

Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) resulteert in progressieve immuunvernietiging en dood. De huidige therapie voor HIV-infectie (zeer actieve antiretrovirale therapie of HAART) maakt gebruik van combinaties van geneesmiddelen die, onder optimale omstandigheden, HIV-replicatie remmen, progressieve immunodeficiëntie stoppen en een zekere mate van immunologische reconstitutie mogelijk maken. In zijn huidige vorm voldoet HAART echter niet. HAART geneest de hiv-infectie niet en heeft aanzienlijke nadelige bijwerkingen, waardoor het mogelijk moet worden gestaakt. Een van de meest uitdagende beperkingen van HAART is de ontwikkeling van geneesmiddelresistentie, die kan optreden bij 30-40% van de behandelde patiënten. De precieze mechanismen die verantwoordelijk zijn voor resistentie tegen geneesmiddelen blijven onzeker, maar verklaringen zijn onder meer de opkomst van HIV-varianten die coderen voor genetische mutaties die resistentie tegen antiretrovirale geneesmiddelen verlenen. Dergelijke geneesmiddelresistente mutaties kunnen voorkomen en in lage frequenties aanwezig zijn voorafgaand aan medicamenteuze therapie. Het is onzeker hoe deze mutaties ontstaan en blijven circuleren in hiv-populaties.

Het doel van dit protocol is om een uitgebreide beschrijving van HIV-populatiegenetica af te leiden in een longitudinale, observationele studie van HIV-geïnfecteerde patiënten voorafgaand aan het starten van antiretrovirale therapie. We zijn van plan om frequente bloedafnames en een uitgebreide sequentiebepalingsstrategie te gebruiken om parameters van HIV-populatiegenetica te onderzoeken, waaronder: a) genotypische en fenotypische analyses van HIV-geneesmiddelresistentiemutaties, b) bepalingen van de snelheid waarmee mutaties ontstaan, gefixeerd worden, verloren gaan, of recombinatie ondergaan, c) koppelingsanalyses, d) schattingen van de grootte van de effectieve viruspopulatie. We zijn van plan deze informatie toe te passen om modellen van hiv-evolutie te ontwikkelen, het genetische gedrag van hiv-populaties te voorspellen, inclusief de opkomst van resistente genomen. We verwachten dat informatie met betrekking tot de genetica van de hiv-populatie kan helpen bij het ontwerpen van geschikte medicatieregimes om de replicatie van het hiv-virus onder controle te krijgen nadat de eerste regimes hebben gefaald.

Studietype

Observationeel

Inschrijving

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Verenigde Staten
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
    - National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

INSLUITINGSCRITERIA:

HIV-infectie gedocumenteerd door ELISA/WB.

Virale lading gedocumenteerd in onze kliniek als groter dan of gelijk aan 1000 kopieën RNA/ml plasma bij één gelegenheid.

Minstens 18 jaar oud.

Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd is een negatieve serumzwangerschapstest vereist binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving.

In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Afwezigheid van HIV-infectie binnen 8 weken voorafgaand aan binnenkomst, gedocumenteerd als een negatieve HIV-ELISA en WB binnen 8 weken na screening positieve ELISA en WB.

Gebruik van immunosuppressiva of cytotoxische middelen, met uitzondering van corticosteroïden.

Aanwezigheid van actieve AIDS die een opportunistische infectie of maligniteit definieert die cytotoxische chemotherapie vereist. Maligniteiten waarvoor geen systemische cytotoxische chemotherapie nodig is, zoals laaggradige niet-progressieve KS, of huidkanker die wordt behandeld met excisie, zijn geen uitsluitingscriteria.

Eerdere antiretrovirale therapie met nucleoside of non-nucleoside RT-remmers of proteaseremmers gedefinieerd als: elke therapie in de afgelopen 5 jaar; meer dan 4 dagen proteaseremmers of NNRTI's ooit ingenomen; meer dan 2 weken NRTI's ooit ingenomen.

Psychiatrische aandoening die naar het oordeel van de PI de studietrouw kan belemmeren.

Misbruik van werkzame stoffen of een geschiedenis van eerder middelenmisbruik dat de naleving van het protocol kan verstoren of de veiligheid van de patiënt in gevaar kan brengen.

Weigering om veiligere sekspraktijken toe te passen of voorzorgsmaatregelen te nemen om zwangerschap te voorkomen (effectieve barrière-anticonceptie of onthouding).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

13 april 2000

Studie voltooiing

3 maart 2009

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 januari 2001

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 januari 2001

Eerst geplaatst (Schatting)

26 januari 2001

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 juli 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 juni 2017

Laatst geverifieerd

3 maart 2009

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

000110
00-I-0110

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .