Análisis de la variación genética del VIH en pacientes antes de iniciar la terapia antirretroviral de gran actividad
Análisis de la variación genética del VIH en pacientes antes del inicio de la terapia antirretroviral de gran actividad
El propósito de este estudio es obtener conocimiento acerca de por qué la terapia con medicamentos a veces deja de funcionar en personas infectadas con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Esto ocurre en el 30 al 40% de los pacientes tratados con medicamentos antirretrovirales potentes. El estudio examinará cómo el virus se vuelve resistente al tratamiento con medicamentos a través de mutaciones (cambios) y cómo diferentes mutaciones producen nuevas variantes que son resistentes a más de un medicamento.
Los pacientes infectados por el VIH mayores de 18 años que no hayan sido tratados con medicamentos antirretrovirales y que tengan una cantidad relativamente estable de virus en la sangre (carga viral) pueden ser elegibles para este estudio. No podrán participar mujeres embarazadas o en período de lactancia. Los candidatos serán evaluados con análisis de sangre para determinar la carga viral y estudiar la genética del virus.
Los participantes serán hospitalizados en el Centro Clínico NIH durante 10 días para tomar muestras de sangre diarias. (En circunstancias excepcionales, la toma de muestras se puede realizar de forma ambulatoria). Después del alta, los pacientes serán seguidos por visitas semanales para análisis de sangre por un total de 120 días. Cuando comienza el tratamiento antirretroviral, el paciente puede hacer una de las siguientes cosas:
- Continuar en este estudio con tratamiento antirretroviral. La terapia consistirá en D4T, 3TC y efavirenz. Se pueden sustituir otros medicamentos por cualquiera de estos que no se puedan tolerar. Los inhibidores de la proteasa del VIH no se incluirán en el régimen.
- Completar la participación en este estudio y, si es elegible, inscribirse en otro protocolo NIH (AVBIO).
- Comenzar la terapia antirretroviral estándar con un médico privado.
Los pacientes para los que aún no se recomienda el tratamiento o que eligen no recibir tratamiento pueden seguir siendo monitoreados con análisis de sangre durante un total de 18 meses. (Los pacientes que abandonan el estudio después de este tiempo pueden volver a unirse cuando decidan comenzar el tratamiento).
Los participantes también pueden someterse a los siguientes procedimientos opcionales para estudiar la variación genética del VIH: biopsia de ganglio linfático, punción lumbar y donación de semen o lavado genital femenino para recolectar muestras de secreciones.
Se invita a las parejas sexuales o las parejas que comparten agujas de los pacientes del estudio a inscribirse en este estudio para proporcionar muestras de sangre en el momento en que el paciente se inscribe y en dos intervalos después de cualquier evento de compartir agujas o sexo sin protección que puedan informar a los NIH. Las parejas también pueden donar secreciones genitales o semen, y una muestra de ganglios linfáticos o líquido cefalorraquídeo.
La información de este estudio puede ayudar en el desarrollo de nuevos tratamientos farmacológicos que serán efectivos para controlar la infección por VIH cuando otros tratamientos ya no funcionen.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
La infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) provoca la destrucción progresiva del sistema inmunitario y la muerte. La terapia actual para la infección por VIH (terapia antirretroviral altamente activa o TARGA) utiliza combinaciones de fármacos que, en condiciones óptimas, inhiben la replicación del VIH, detienen la inmunodeficiencia progresiva y permiten una medida de reconstitución inmunológica. En su forma actual, sin embargo, HAART es inadecuado. HAART no cura la infección por VIH y tiene efectos secundarios adversos significativos, que pueden requerir la interrupción del medicamento. Una de las limitaciones más desafiantes de HAART es el desarrollo de resistencia a los medicamentos, que puede ocurrir en el 30-40% de los pacientes tratados. Los mecanismos precisos responsables de la resistencia a los medicamentos siguen siendo inciertos, pero las explicaciones incluyen la aparición de variantes del VIH que codifican mutaciones genéticas que confieren resistencia a los medicamentos antirretrovirales. Tales mutaciones resistentes a los medicamentos pueden ocurrir y estar presentes con bajas frecuencias antes de la terapia con medicamentos. Es incierto comprender cómo surgen estas mutaciones y cómo siguen circulando en las poblaciones de VIH.
El propósito del presente protocolo es derivar una descripción completa de la genética de la población del VIH en un estudio observacional longitudinal de pacientes infectados por el VIH antes de iniciar la terapia antirretroviral. Planeamos utilizar muestras de sangre frecuentes y una estrategia de secuenciación extensa para investigar parámetros de la genética de la población del VIH, que incluyen: a) análisis genotípicos y fenotípicos de las mutaciones de resistencia a los medicamentos del VIH, b) determinaciones de las tasas a las que surgen las mutaciones, se fijan, se pierden, o sufrir recombinación, c) análisis de ligamiento, d) estimaciones del tamaño de la población efectiva de virus. Planeamos aplicar esta información para desarrollar modelos de evolución del VIH, predecir el comportamiento genético de las poblaciones de VIH, incluida la aparición de genomas resistentes. Esperamos que la información sobre la genética de la población del VIH pueda ayudar a diseñar regímenes farmacológicos apropiados para salvar el control de la replicación del virus del VIH después de que los regímenes iniciales hayan fallado.
Tipo de estudio
Inscripción
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
Infección por VIH documentada por ELISA/WB.
Carga viral documentada en nuestra clínica mayor o igual a 1000 copias RNA/ml plasma en una ocasión.
Al menos 18 años de edad.
Para las mujeres en edad fértil, se requiere una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 14 días anteriores a la inscripción.
Capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
Ausencia de infección por VIH dentro de las 8 semanas anteriores a la entrada, documentada como ELISA y WB de VIH negativos dentro de las 8 semanas posteriores a la detección de ELISA y WB positivos.
Uso de inmunosupresores o agentes citotóxicos, a excepción de los corticoides.
Presencia de SIDA activo que define infección oportunista o malignidad que requiere quimioterapia citotóxica. Las neoplasias malignas que no requieren quimioterapia citotóxica sistémica, como el KS no progresivo de bajo grado o el cáncer de piel tratado con escisión, no son criterios de exclusión.
Terapia antirretroviral previa con inhibidores de la RT nucleósidos o no nucleósidos o inhibidores de la proteasa definida como: cualquier terapia en los últimos 5 años; más de 4 días de inhibidores de la proteasa o NNRTI alguna vez tomados; más de 2 semanas de NRTI alguna vez tomados.
Enfermedad psiquiátrica que a juicio del IP pueda interferir con el cumplimiento del estudio.
Abuso de sustancias activas o historial de abuso de sustancias previo que pueda interferir con el cumplimiento del protocolo o comprometer la seguridad del paciente.
Negarse a practicar prácticas sexuales más seguras o tomar precauciones para prevenir el embarazo (anticonceptivos de barrera efectivos o abstinencia).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Colaboradores e Investigadores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Barrie KA, Perez EE, Lamers SL, Farmerie WG, Dunn BM, Sleasman JW, Goodenow MM. Natural variation in HIV-1 protease, Gag p7 and p6, and protease cleavage sites within gag/pol polyproteins: amino acid substitutions in the absence of protease inhibitors in mothers and children infected by human immunodeficiency virus type 1. Virology. 1996 May 15;219(2):407-16. doi: 10.1006/viro.1996.0266.
- Birk M, Sonnerborg A. Variations in HIV-1 pol gene associated with reduced sensitivity to antiretroviral drugs in treatment-naive patients. AIDS. 1998 Dec 24;12(18):2369-75. doi: 10.1097/00002030-199818000-00005.
- Butto S, Argentini C, Mazzella AM, Iannotti MP, Leone P, Leone P, Nicolosi A, Rezza G. Dual infection with different strains of the same HIV-1 subtype. AIDS. 1997 Apr;11(5):694-6. No abstract available.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades De Transmisión Sexual Virales
- Enfermedades de transmisión sexual
- Infecciones por lentivirus
- Infecciones por retroviridae
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Infecciones por VIH
Otros números de identificación del estudio
- 000110
- 00-I-0110
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