Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Analisi della variazione genetica dell'HIV nei pazienti prima di iniziare la terapia antiretrovirale altamente attiva

Analisi della variazione genetica dell'HIV nei pazienti prima dell'inizio della terapia antiretrovirale altamente attiva

Lo scopo di questo studio è acquisire conoscenze sul motivo per cui la terapia farmacologica a volte smette di funzionare nelle persone infette dal virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Ciò si verifica nel 30-40% dei pazienti trattati con potenti farmaci antiretrovirali. Lo studio esaminerà come il virus diventa resistente al trattamento farmacologico attraverso mutazioni (cambiamenti) e come diverse mutazioni producono nuove varianti resistenti a più di un farmaco.

I pazienti con infezione da HIV di età pari o superiore a 18 anni che non sono stati trattati con farmaci antiretrovirali e che hanno una quantità relativamente stabile di virus nel sangue (carica virale) possono essere ammissibili a questo studio. Le donne incinte o che allattano non possono partecipare. I candidati saranno sottoposti a screening con esami del sangue per determinare la carica virale e per studiare la genetica del virus.

I partecipanti saranno ricoverati presso il Centro clinico NIH per 10 giorni per il prelievo di sangue giornaliero. (In circostanze eccezionali, il campionamento può essere effettuato su base ambulatoriale.) Dopo la dimissione, i pazienti saranno seguiti da visite settimanali per esami del sangue per un totale di 120 giorni. Quando inizia il trattamento antiretrovirale, il paziente può eseguire una delle seguenti operazioni:

  1. Continuare questo studio con il trattamento antiretrovirale. La terapia consisterà in D4T, 3TC ed efavirenz. Altri farmaci possono sostituire quelli che non possono essere tollerati. Gli inibitori della proteasi dell'HIV non saranno inclusi nel regime.
  2. Partecipazione completa a questo studio e, se idoneo, iscriversi a un altro protocollo NIH (AVBIO).
  3. Inizia la terapia antiretrovirale standard con un medico privato.

I pazienti per i quali il trattamento non è ancora raccomandato o che scelgono di non essere trattati possono continuare a essere monitorati con esami del sangue per un totale di 18 mesi. (I pazienti che lasciano lo studio dopo questo periodo possono rientrare quando decidono di iniziare il trattamento.)

I partecipanti possono anche sottoporsi alle seguenti procedure facoltative per studiare la variazione genetica dell'HIV: biopsia linfonodale, puntura lombare e donazione di sperma o lavaggio genitale femminile per raccogliere campioni di secrezione.

I partner sessuali o i partner che condividono l'ago dei pazienti dello studio sono invitati a iscriversi a questo studio per fornire campioni di sangue al momento in cui il paziente si iscrive ea due intervalli dopo qualsiasi condivisione dell'ago o evento sessuale non sicuro che possono segnalare all'NIH. I partner possono anche donare secrezioni genitali o sperma e un linfonodo o un campione di fluido spinale.

Le informazioni di questo studio possono aiutare nello sviluppo di nuovi trattamenti farmacologici che saranno efficaci nel controllare l'infezione da HIV quando altri trattamenti non funzionano più.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Descrizione dettagliata

L'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) provoca una progressiva distruzione immunitaria e morte. L'attuale terapia per l'infezione da HIV (terapia antiretrovirale altamente attiva o HAART) utilizza combinazioni di farmaci che, in condizioni ottimali, inibiscono la replicazione dell'HIV, arrestano l'immunodeficienza progressiva e consentono una misura della ricostituzione immunologica. Nella sua forma attuale, tuttavia, HAART è inadeguata. HAART non cura l'infezione da HIV e ha effetti collaterali negativi significativi, che possono richiedere l'interruzione del farmaco. Uno dei limiti più impegnativi della HAART è lo sviluppo della resistenza ai farmaci, che può verificarsi nel 30-40% dei pazienti trattati. I precisi meccanismi responsabili della resistenza ai farmaci rimangono incerti, ma le spiegazioni includono l'emergere di varianti dell'HIV che codificano mutazioni genetiche che conferiscono resistenza ai farmaci antiretrovirali. Tali mutazioni resistenti ai farmaci possono verificarsi ed essere presenti a basse frequenze prima della terapia farmacologica. Non è chiaro come queste mutazioni sorgano e continuino a circolare nelle popolazioni di HIV.

Lo scopo del presente protocollo è quello di derivare una descrizione completa della genetica della popolazione HIV in uno studio osservazionale longitudinale di pazienti con infezione da HIV prima di iniziare la terapia antiretrovirale. Prevediamo di utilizzare frequenti prelievi di sangue e un'ampia strategia di sequenziamento per studiare i parametri della genetica della popolazione HIV, tra cui: a) analisi genotipiche e fenotipiche delle mutazioni di resistenza ai farmaci dell'HIV, b) determinazioni delle velocità con cui le mutazioni si verificano, si fissano, si perdono, o sottoposti a ricombinazione, c) analisi di linkage, d) stime della dimensione della popolazione virale effettiva. Abbiamo in programma di applicare queste informazioni per sviluppare modelli di evoluzione dell'HIV, prevedere il comportamento genetico delle popolazioni di HIV, compresa la comparsa di genomi resistenti. Ci aspettiamo che le informazioni riguardanti la genetica della popolazione dell'HIV possano aiutare a progettare regimi farmacologici appropriati per salvare il controllo della replicazione del virus HIV dopo che i regimi iniziali hanno fallito.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione

65

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

  • CRITERIO DI INCLUSIONE:

Infezione da HIV documentata da ELISA/WB.

Carica virale documentata nella nostra clinica come maggiore o uguale a 1000 copie di RNA/ml di plasma in un'occasione.

Almeno 18 anni di età.

Per le donne in età fertile, è richiesto un test di gravidanza su siero negativo entro 14 giorni prima dell'arruolamento.

In grado di fornire il consenso informato scritto.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Assenza di infezione da HIV entro 8 settimane prima dell'ingresso, documentata come HIV ELISA e WB negativi entro 8 settimane dallo screening ELISA e WB positivi.

Uso di immunosoppressori o agenti citotossici, ad eccezione dei corticosteroidi.

Presenza di AIDS attivo che definisce un'infezione opportunistica o un tumore maligno che richiede chemioterapia citotossica. I tumori maligni che non richiedono chemioterapia citotossica sistemica, come il SK non progressivo di basso grado o il cancro della pelle trattato con l'escissione non sono criteri di esclusione.

Precedente terapia antiretrovirale con inibitori nucleosidici o non nucleosidici della RT o inibitori della proteasi definiti come: qualsiasi terapia negli ultimi 5 anni; più di 4 giorni di inibitori della proteasi o NNRTI mai assunti; non più di 2 settimane di NRTI mai prese.

Malattia psichiatrica che a parere del PI potrebbe interferire con la compliance allo studio.

Abuso di sostanze attive o storia di precedenti abusi di sostanze che potrebbero interferire con la conformità al protocollo o compromettere la sicurezza del paziente.

Rifiuto di praticare pratiche sessuali più sicure o di usare precauzioni per prevenire la gravidanza (controllo delle nascite di barriera efficace o astinenza).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

13 aprile 2000

Completamento dello studio

3 marzo 2009

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 gennaio 2001

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 gennaio 2001

Primo Inserito (Stima)

26 gennaio 2001

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 luglio 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 giugno 2017

Ultimo verificato

3 marzo 2009

Maggiori informazioni

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Sottoscrivi