Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Klinische Studie zur Gentherapie für die Alzheimer-Krankheit

10. Dezember 2009 aktualisiert von: The Shiley Family Trust

Eine Phase-I-Studie zur Ex-vivo-Gentherapie mit Nervenwachstumsfaktoren bei der Alzheimer-Krankheit

Diese klinische Phase-I-Studie ist der erste Schritt zur Erprobung der Gentherapie. Diese Studie wird von der Food and Drug Administration als „Sicherheits-/Toxizitätsstudie“ bezeichnet und zielt in erster Linie darauf ab, festzustellen, ob das Versuchsprotokoll für Menschen sicher ist. Dadurch wird festgestellt, ob das Studienverfahren beim Menschen Nebenwirkungen verursacht, und es kann uns auch einen ersten Eindruck davon vermitteln, ob es bei der Bekämpfung der Alzheimer-Krankheit beim Menschen wirksam sein wird.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

Obwohl die genaue Pathogenese von AD unbekannt ist, begleiten bestimmte pathologische Merkmale die Krankheit. Zu diesen pathologischen Merkmalen gehören die abnormale Ansammlung von extrazellulärem Amyloid, die Bildung intraneuronaler neurofibrillärer Knäuel, Synapsenverlust und Zelldegeneration. Zelldegeneration kommt in mehreren neuronalen Populationen im Zentralnervensystem vor. Unter den Neuronenpopulationen, die bei AD degenerieren, ist der Verlust basaler cholinerger Neuronen im Vorderhirn besonders schwerwiegend. Der Verlust cholinerger Neuronen bei AD korreliert am besten mit der Schwere der Demenz, der Dichte der Amyloid-Plaques im Gehirn und der Menge an Synapsen. Bisher konzentrieren sich die einzigen von der FDA zugelassenen Therapien für die Alzheimer-Krankheit auf die Verbesserung der Funktion degenerierender cholinerger Neuronen.

Der vorliegende Versuch wird über die Kompensation der cholinergen neuronalen Degeneration hinausgehen und versuchen, 1) cholinerge Neuronen vor Degeneration zu schützen und 2) die Funktion der verbleibenden cholinergen Neuronen durch direkte Erhöhung der Cholinacetyltransferase (ChAT)-Funktion in Neuronen zu verbessern. Diese beiden therapeutischen Interventionen werden durch die Abgabe von menschlichem NGF an das Gehirn bewirkt.

Es wurde gezeigt, dass NGF sowohl läsionsbedingte als auch spontane, altersbedingte Degeneration cholinerger Basalneuronen des Vorderhirns verhindert. Darüber hinaus kehrten NGF-Infusionen sowohl den durch Läsionen verursachten Gedächtnisverlust als auch den spontanen, altersbedingten Gedächtnisverlust bei Nagetieren um. Basierend auf diesen Erkenntnissen bietet die NGF-Verabreichung ein erhebliches Potenzial als neuroprotektive Strategie bei der Alzheimer-Krankheit.

Es wurde gezeigt, dass Transplantate primärer Fibroblasten, die zur Expression des menschlichen Nervenwachstumsfaktors transduziert wurden, die NGF-in-vivo-Genexpression im Zentralnervensystem von Nagetieren für mindestens achtzehn Monate aufrechterhalten. Darüber hinaus halten diese Transplantate die NGF-Messenger-RNA-Produktion in vivo für mindestens 14 Monate aufrecht. In Primatensystemen konnte gezeigt werden, dass eine Ex-vivo-NGF-Gentherapie die NGF-Proteinproduktion im Gehirn im Rhesus-Geld für mindestens ein Jahr aufrechterhält.

Somit deuten die verfügbaren Daten darauf hin, dass die Ex-vivo-NGF-Gentherapie ein wirksames Mittel ist, um den Verlust basaler cholinerger Neuronen im Vorderhirn zu verhindern und die cholinerge Funktion im Primatengehirn zu steigern. Bei Tieren ist dieses Verfahren sicher und gut verträglich. Auf der Grundlage dieser Daten wurden klinische Studien zur Ex-vivo-NGF-Gentherapie bei der Alzheimer-Krankheit begonnen.

Hierbei handelt es sich um eine 18-monatige, offene, prospektive klinische Phase-I-Studie zur Ex-vivo-Gentherapie bei der Alzheimer-Krankheit bei 8 Patienten mit einer leichten kognitiven Beeinträchtigung. Die Patienten werden auf die Diagnose einer wahrscheinlichen Alzheimer-Krankheit mit leichtem Schweregrad untersucht. Nach Einholung der Einverständniserklärung werden drei Hautbiopsien entnommen, um Kulturen primärer, autologer Fibroblasten zu erzeugen. Diese Zellen werden kultiviert und dann genetisch verändert, um das Molekül des menschlichen Nervenwachstumsfaktors (NGF) zu produzieren und abzusondern. Wenn die Fibroblasten auf der Grundlage der NGF-Produktionsraten und standardmäßiger Zellkultur-Sterilitätstests als akzeptabel erachtet werden, erhalten die Patienten intrazerebrale Injektionen ihrer eigenen primären Fibroblasten in den Bereich der basalen cholinergen Neuronen des Vorderhirns im Gehirn, wo Neuronen aufgrund der Alzheimer-Krankheit eine Atrophie erleiden Krankheit.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung

8

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • California
      • La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92037
        • University of California, San Diego, ADRC

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

50 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

  • Der Neurologe bestätigte die Diagnose einer wahrscheinlichen Alzheimer-Krankheit
  • Frühstadium der Alzheimer-Krankheit (im Allgemeinen innerhalb von drei Jahren nach Ausbruch)
  • Normale Sprechfähigkeit und normale Fähigkeit zu verstehen
  • Fähigkeit, die potenziellen Risiken einer Teilnahme an dieser Studie zu verstehen
  • Bereit, die Gegend von San Diego zu besuchen und im ersten Jahr für viele Besuche zur Verfügung zu stehen
  • Bereit, die Einnahme der Medikamente Cognex, Aricept, Exelon oder Reminyl in den ersten 18 Monaten der Studie einzustellen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Mark Tuszynski, MD, PhD, University of California, San Diego

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. November 2003

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. November 2003

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. Juni 2001

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. Juni 2001

Zuerst gepostet (Schätzen)

22. Juni 2001

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

11. Dezember 2009

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. Dezember 2009

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2005

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Menschlicher Nervenwachstumsfaktor

3
Abonnieren