Eine Studie mit MLN2704 bei Patienten mit metastasiertem androgenunabhängigem Prostatakrebs

Einschlusskriterien

Jedes Fach muss die folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um für die Aufnahme in die Studie in Frage zu kommen:

• Histologische Diagnose (kürzlich oder aus der Ferne) eines Prostata-Adenokarzinoms

• Fortschreitender Prostatakrebs bei körperlicher Untersuchung, bildgebenden Untersuchungen und/oder steigendem PSA-Wert, definiert durch das Vorliegen eines oder mehrerer der folgenden Symptome:

  • Progressive Tumorläsionen (Veränderungen der Größe von Lymphknoten oder Parenchymmassen bei körperlicher Untersuchung oder Röntgen- und CT-Scan oder MRT)
  • Fortschreitende Knochenmetastasierung (Vorhandensein neuer Läsion(en) bei einem Knochenscan)
  • Progressiver PSA-Wert trotz kastriertem Testosteronspiegel
  • Patienten, die ein Antiandrogen erhalten haben, müssen vor der Einschreibung ein Fortschreiten der Erkrankung ohne das Antiandrogen gezeigt haben
• Fehlgeschlagene Hormontherapie (gegebenenfalls auch Anti-Androgen-Entzugstherapie)
• Analoge Therapie mit LHRH (Luteinisierendes Hormon-Releasing-Hormon):
• Wenn der Proband zum Zeitpunkt des Screenings mit einer LHRH-Analogtherapie behandelt wird, muss die Therapie für die Dauer des Versuchs aufrechterhalten werden.
• Wenn der Proband die LHRH-Therapie vor dem Screening abgebrochen hat, muss die Therapie ≥ 10 Wochen vor der Einschreibung für 1-monatige Depotpräparate, 24 Wochen für 3-monatige Depotpräparate und 32 Wochen für 4-monatige Depotpräparate abgebrochen werden.
• Stimmen Sie der Anwendung einer wirksamen Barriere-Verhütungsmethode zu. Eine wirksame Methode der Barriere-Kontrazeption umfasst ein Kondom mit Spermizidgelee, ein Diaphragma mit Spermizidgelee oder Abstinenz.

Ausschlusskriterien

Probanden, die eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen, dürfen nicht in die Studie aufgenommen werden:

• Verwendung von Kortikosteroiden und/oder Nebennierenhormonhemmern innerhalb von 4 Wochen nach der Einschreibung
• Verwendung von PC-SPES (Kräuterergänzungsmittel) innerhalb von 4 Wochen nach der Einschreibung
• Vorherige zytotoxische Chemotherapie und/oder Strahlentherapie innerhalb von 6 Wochen nach der Einschreibung
• Anwendung einer Antiandrogentherapie (z. B. Flutamid, Bicalutamid, Nilutamid) innerhalb von 6 Wochen nach der Einschreibung
• Vorherige Verabreichung monoklonaler Antikörper, einschließlich Prostacint®
• Periphere Neuropathie der Intensität 2. Grades oder höher gemäß der Definition der NCI Common Toxicity Criteria (NCI CTC)
• Vorgeschichte von ZNS-Metastasen, einschließlich Epiduralerkrankungen
• Anamnese einer Anfallserkrankung, die eine aktive Behandlung und/oder einen Schlaganfall erfordert
• Vorgeschichte einer HIV-Infektion
• Thrombozytenzahl ≤100.000/mm3
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≤1.500/mm3
• Hämatokrit ≤30 Prozent
• Abnormales Gerinnungsprofil (PT und/oder INR, PTT)
• Kreatinin-Clearance <60 ml/min oder Serumkreatinin >2,0 mg/dl
• AST oder ALT >1,5 X ULN
• Bilirubin (gesamt) > ULN
• Serumkalzium ≥12,5 mg/dl
• Aktive schwere Infektion, die nicht durch Antibiotika kontrolliert werden kann
• Aktive Angina pectoris oder Herzerkrankung der Klassen III–IV der NY Heart Association
• Karnofsky-Leistungsstatus <60
• Lebenserwartung <6 Monate
• Andere schwerwiegende Erkrankungen des Herzens, der Atemwege, des ZNS, der Nieren, der Leber oder der hämatologischen Organsysteme, die den Abschluss dieser Studie verhindern oder die Bestimmung der Kausalität etwaiger in dieser Studie aufgetretener Nebenwirkungen beeinträchtigen könnten