Sicherheit und Immunantwort auf ein kombiniertes HIV-Impfschema bei nicht HIV-infizierten Erwachsenen

Die Entwicklung eines Impfstoffs, der HIV-spezifische humorale und zelluläre Immunantworten hervorruft, ist zur Prävention einer HIV-Infektion wünschenswert. In dieser Studie wird ein Kombinationsimpfschema untersucht, das aus einer Grundierung mit DNA und einer anschließenden Auffrischung mit einem rekombinanten Hüllglykoprotein mit MF59-Adjuvans besteht.

Alle Teilnehmer werden 15 Monate lang beobachtet. Teilnehmer der Gruppen 1, 2, 3 und 4 erhalten entweder den Impfstoff oder ein Placebo. Studienbesuche werden bei der ersten Einreise abgeschlossen; fünf Besuche alle 14 Tage in den ersten 2,5 Monaten; und Besuche in den Monaten 4, 4,5, 6, 6,5, 9, 9,5, 12 und 15. Alle Teilnehmer werden körperlichen Untersuchungen, Urinproben und Blutuntersuchungen unterzogen, um die Sicherheit, HIV-Infektion und Immunreaktionen auf Injektionen zu beurteilen. Bei jedem Studienbesuch wird eine Beratung zur Risikominderung/Schwangerschaftsprävention angeboten. Bei bestimmten Besuchen werden die Teilnehmer außerdem gebeten, Fragebögen zu externen Tests und Überzeugungen auszufüllen.

Diese Studie besteht aus zwei Teilen. In Teil A werden die Teilnehmer nacheinander einer von drei Gruppen zugeordnet. Jede Gruppe erhält bei Eintritt, Monat 1 und Monat 2 Injektionen unterschiedlicher Mengen entweder des DNA-Impfstoffs oder eines Placebos. Darauf folgen identische Injektionen von Glykoprotein/Adjuvans oder Placebo in den Monaten 6 und 9. Gruppe 1 erhält jeweils 250 µg das gag- und env-DNA-Plasmid mit Mikropartikel-Impfstoff; Gruppe 2 erhält 500 µg von jedem Impfstoff; Gruppe 3 erhält 1000 µg von jedem Impfstoff. Die Teilnehmer werden beginnend mit Gruppe 1 nacheinander von niedriger bis hoher Dosis eingeschrieben.

In Teil B beginnt Gruppe 4 gleichzeitig mit dem zweiten Teil der Studie, nachdem alle Teilnehmer in Teil A einer Sicherheitsüberprüfung unterzogen wurden. Die Teilnehmer der Gruppe 4 erhalten bei Eintritt und in den Monaten 1, 2, 6 und 3 identische Injektionen entweder des DNA-Impfstoffs oder des Placebos 9.

Gruppe 5 beginnt mit der Einschreibung, nachdem die Einschreibung für die Gruppen 1, 2, 3 und 4 abgeschlossen ist. Teilnehmer der Gruppe 5 erhalten bei Studieneintritt und in den Monaten 3 und 9 identische Injektionen von entweder Glykoprotein/Adjuvans oder Placebo. Für Teilnehmer der Gruppe 5 finden 11 Studienbesuche statt. Sie treten beim Screening, beim Studieneintritt und in den Monaten 0,5, 2, 3, 3,5, 6, 9, 9,5, 12 und 15 auf. Bei allen Besuchen werden eine körperliche Untersuchung und eine Beratung zur Risikominderung/Schwangerschaftsprävention durchgeführt. Die Teilnehmer werden bei jedem Besuch nach eventuell aufgetretenen unerwünschten Ereignissen gefragt. Bei ausgewählten Besuchen wird eine Blut- und Urinentnahme durchgeführt. Bei bestimmten Besuchen werden die Teilnehmer auch gebeten, Fragebögen zu externen Tests und Überzeugungen auszufüllen.