Segurança e Resposta Imunológica a um Regime Combinado de Vacinas contra o HIV em Adultos Não Infectados pelo HIV
Um ensaio clínico de Fase I para avaliar a segurança e a imunogenicidade de uma vacina de micropartículas de DNA/PLG e Env DNA/PLG de gag de clade B e uma vacina adjuvante oligomérica gp140/MF59 recombinante de clade B em participantes adultos saudáveis e não infectados por HIV-1
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O desenvolvimento de uma vacina que induza respostas imunológicas humorais e celulares específicas para o HIV é desejável para a prevenção da infecção pelo HIV. Este estudo investigará um regime de vacina combinada que consiste em priming com DNA seguido de reforço com uma glicoproteína de envelope recombinante adjuvada em MF59.
Todos os participantes serão acompanhados por 15 meses. Os participantes inscritos nos Grupos 1, 2, 3 e 4 receberão a vacina ou o placebo. As visitas de estudo serão concluídas na entrada inicial; cinco visitas a cada 14 dias durante os primeiros 2,5 meses; e visitas nos meses 4, 4,5, 6, 6,5, 9, 9,5, 12 e 15. Todos os participantes serão submetidos a exames físicos, coleta de urina e exames de sangue para avaliar a segurança, infecção pelo HIV e respostas imunes às injeções. Aconselhamento sobre redução de risco/prevenção de gravidez será dado em todas as visitas do estudo. Os participantes também serão solicitados a preencher questionários sobre testes externos e crenças em certas visitas.
Há duas partes para este estudo. Na Parte A, os participantes serão atribuídos sequencialmente a um dos três grupos. Cada grupo receberá injeções de diferentes quantidades de vacina de DNA ou placebo na entrada, Mês 1 e Mês 2. Isso é seguido por injeções idênticas de glicoproteína/adjuvante ou placebo nos Meses 6 e 9. O Grupo 1 receberá 250 mcg cada um dos o plasmídeo de DNA gag e env com vacina de micropartículas; O grupo 2 receberá 500 mcg de cada vacina; O grupo 3 receberá 1000 mcg de cada vacina. Os participantes serão inscritos sequencialmente de baixa a alta dose, começando com o Grupo 1.
Na Parte B, o Grupo 4 começará a segunda parte do estudo simultaneamente após a revisão de segurança de todos os participantes na Parte A. Os participantes do Grupo 4 receberão injeções idênticas de vacina de DNA ou placebo na entrada e nos Meses 1, 2, 6 e 9.
O grupo 5 começará a inscrição após a conclusão da inscrição para os grupos 1, 2, 3 e 4. Os participantes do grupo 5 receberão injeções idênticas de glicoproteína/adjuvante ou placebo na entrada no estudo e nos meses 3 e 9. Haverá 11 visitas de estudo para os participantes do Grupo 5; eles ocorrerão na triagem, entrada no estudo e Meses 0,5, 2, 3, 3,5, 6, 9, 9,5, 12 e 15. Um exame físico e aconselhamento sobre redução de risco/prevenção da gravidez ocorrerão em todas as visitas; os participantes serão questionados em todas as visitas sobre quaisquer eventos adversos que possam ter experimentado. A coleta de sangue e urina ocorrerá em visitas selecionadas. Os participantes também serão solicitados a preencher questionários sobre testes externos e crenças em certas visitas.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos
- Saint Louis Univ. School of Medicine, HVTU
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02906
- Miriam Hospital's HVTU
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt Vaccine CRS
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
- FHCRC/UW Vaccine CRS
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Observação: A partir de 01/07/05, as inscrições do Grupo 5 serão iniciadas após a conclusão das inscrições nos Grupos 1, 2, 3 e 4.
Critério de inclusão
- Compreensão do procedimento de vacinação
- Disposto a receber os resultados do teste de HIV e fornecer consentimento informado
- boa saúde geral
- HIV negativo
- Antígeno de superfície da hepatite B negativo
- Anticorpo anti-vírus da hepatite C (HCV) negativo ou negativo para HCV PCR se o anti-HCV for positivo
- Não está grávida e concorda em usar formas aceitáveis de contracepção
Critério de exclusão
- Recebeu vacinas contra o HIV ou placebo em um ensaio anterior de vacina contra o HIV
- Medicamentos imunossupressores dentro de 168 dias antes do estudo
- Produtos sanguíneos até 120 dias antes do estudo
- Imunoglobulina dentro de 60 dias antes do estudo
- Vacinas vivas atenuadas até 30 dias antes do estudo
- Agentes de pesquisa investigacional dentro de 30 dias antes do estudo
- Subunidade medicamente indicada ou vacinas mortas dentro de 14 dias antes do estudo
- Profilaxia ou terapia anti-tuberculose atual
- Anafilaxia ou outras reações adversas graves a vacinas; uma pessoa que teve uma reação adversa à vacina contra coqueluche quando criança não é excluída
- Doença autoimune ou imunodeficiência
- Infecção por sífilis ativa
- Asma instável (por exemplo, uso de corticosteroides orais, inalatórios ou intravenosos, atendimento de emergência, atendimento de urgência, hospitalização ou intubação nos últimos 2 anos)
- Diabetes melito; uma participante com diabetes gestacional anterior não é excluída
- Doença da tireoide, incluindo remoção da tireoide e diagnósticos que requerem medicação
- angioedema grave
- hipertensão descontrolada
- Diagnóstico de distúrbio hemorrágico
- Malignidade, exceto aquelas com excisão cirúrgica e período de observação subseqüente que, na estimativa do investigador, tem uma garantia razoável de cura sustentada e/ou é improvável que volte a ocorrer durante o período do estudo
- Distúrbio convulsivo que requer medicação nos últimos 3 anos
- Ausência do baço
- Doença mental que interferiria no cumprimento do protocolo
- Amamentação
- Sexo retal ou vaginal desprotegido com um parceiro sabidamente infectado pelo HIV dentro de 6 meses após a inscrição
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição fatorial
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
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Segurança (sinais e sintomas de reatogenicidade local e sistêmica, medidas laboratoriais e experiências adversas e graves)
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imunogenicidade (presença de resposta imune específica do HIV medida pelo interferon-gama ELISpot, FACS Intracelular Cytokine Staining [ICS], anticorpo neutralizante ou ensaios ELISA de ligação ao antígeno do HIV)
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impactos sociais (experiências negativas ou problemas relatados pelos participantes)
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Paul Spearman, Vanderbilt University
- Cadeira de estudo: Michelle Lally, Brown University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Stratov I, DeRose R, Purcell DF, Kent SJ. Vaccines and vaccine strategies against HIV. Curr Drug Targets. 2004 Jan;5(1):71-88. doi: 10.2174/1389450043490686.
- Malkevitch NV, Robert-Guroff M. A call for replicating vector prime-protein boost strategies in HIV vaccine design. Expert Rev Vaccines. 2004 Aug;3(4 Suppl):S105-17. doi: 10.1586/14760584.3.4.s105.
- O'Hagan D, Singh M, Ugozzoli M, Wild C, Barnett S, Chen M, Schaefer M, Doe B, Otten GR, Ulmer JB. Induction of potent immune responses by cationic microparticles with adsorbed human immunodeficiency virus DNA vaccines. J Virol. 2001 Oct;75(19):9037-43. doi: 10.1128/JVI.75.19.9037-9043.2001.
- O'Hagan DT, Ugozzoli M, Barackman J, Singh M, Kazzaz J, Higgins K, Vancott TC, Ott G. Microparticles in MF59, a potent adjuvant combination for a recombinant protein vaccine against HIV-1. Vaccine. 2000 Mar 6;18(17):1793-801. doi: 10.1016/s0264-410x(99)00522-8.
- Slobod KS, Bonsignori M, Brown SA, Zhan X, Stambas J, Hurwitz JL. HIV vaccines: brief review and discussion of future directions. Expert Rev Vaccines. 2005 Jun;4(3):305-13. doi: 10.1586/14760584.4.3.305.
- Spearman P, Lally MA, Elizaga M, Montefiori D, Tomaras GD, McElrath MJ, Hural J, De Rosa SC, Sato A, Huang Y, Frey SE, Sato P, Donnelly J, Barnett S, Corey LJ; HIV Vaccine Trials Network of NIAID. A trimeric, V2-deleted HIV-1 envelope glycoprotein vaccine elicits potent neutralizing antibodies but limited breadth of neutralization in human volunteers. J Infect Dis. 2011 Apr 15;203(8):1165-73. doi: 10.1093/infdis/jiq175.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças Sexualmente Transmissíveis, Virais
- Doenças Sexualmente Transmissíveis
- Infecções por Lentivírus
- Infecções por Retroviridae
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Doenças do sistema imunológico
- Infecções por HIV
Outros números de identificação do estudo
- HVTN 049
- 10054 (Identificador de registro: DAIDS ES Registry Number)
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