Urokinase-Plasminogen-Aktivator (uPA)-Inhibitor WX-UK1 in Kombination mit Capecitabin bei fortgeschrittenen malignen Erkrankungen

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose einer nicht-hämatologischen Malignität, die entweder auf derzeit verfügbare Therapien nicht anspricht oder für die keine wirksame Therapie bekannt ist.
• Der Patient ist bereit, seine Einwilligung nach Aufklärung zu geben und die Studienverfahren/-einschränkungen zu verstehen und einzuhalten
• Alter>=18
• Die Patienten müssen einen ECOG-Leistungsstatus von 0, 1 oder 2 haben
• Lebenserwartung > 12 Wochen
• Negativer Serumschwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht stillen. Fruchtbare Patienten müssen während und für 30 Tage (Frauen) bzw. 4 Monate (Männer) nach der Behandlung mit WX-UK1 eine wirksame Verhütungsmethode anwenden.
• Messbare oder nicht messbare Krankheit. Patienten ohne klinische oder radiologische Anzeichen einer Erkrankung sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Laborparameter (innerhalb des Screening-Zeitraums ermittelt): Leukozyten >= 3 G/L, Neutrophile >= 1,5 G/L, Blutplättchen >= 100 G/L, Hgb >= 9 g/dl), Gesamtbilirubin <= 1,5 x ULN , ASAT/ALAT/AP/GGT <= 2,5 x ULN, Serumkreatinin <= 2 x ULN.

Ausschlusskriterien:

• Überempfindlichkeit gegen die Studienmedikamente oder chemisch verwandte Verbindungen oder einen der Hilfsstoffe in der Vorgeschichte
• Vorgeschichte oder aktuelle neurologische Störung, insbesondere eine aktive oder behandelte Anfallserkrankung
• Bekannte Standardtherapie für die Krankheit des Patienten, die potenziell heilend ist oder bekanntermaßen die Lebenserwartung verlängert.
• Karzinomatöse Meningitis oder unbehandelte/unkontrollierte metastasierende Hirnparenchymerkrankung.
• Gleichzeitig oder vorher (innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der WX-UK1-Behandlung für zytotoxische Chemotherapie, biologische, endokrine, Prüf- oder Strahlentherapie und 6 Wochen für Nitrosoharnstoffe, Mitomycin-C)
• Unkontrollierte Infektion
• Erhebliche Herzerkrankung (NYHA-Klassifikation III oder IV).
• Kontraindikation für ein Infusionsvolumen von 1000 ml über 2 h
• Vorgeschichte oder aktuelle Blutgerinnungsstörungen
• Anamnese oder aktuelle Blutungsstörung (einschließlich Hirnblutung, wiederkehrendem massivem Nasenbluten, Hämaturie oder unerklärlichen Blutergüssen)
• Diabetes mellitus, wenn er nicht allein durch Insulin, orale Antidiabetika oder eine Diät kontrolliert werden kann
• Antikoagulanzien- oder Thrombolysetherapie innerhalb von vier Wochen vor Behandlungsbeginn (außer Heparinspülung, um einen Port offen zu halten, oder Coumadin 1 mg/Tag oder ASS 100 mg/Tag)
• Aktive schwere Erkrankung, die den Patienten für die Teilnahme an einer Studie oder für die mehrfache Blutentnahme ungeeignet macht
• Krankheit oder Zustand, der die Absorption, Verteilung, den Metabolismus und die Ausscheidung von WX-UK1 verändern könnte
• Bekannte Hepatitis B/C- oder HIV-Infektion
• Kontraindikationen für die Einnahme von Capecitabin gemäß der Fachinformation, wie z. B. DPD-Mangel oder gleichzeitige Einnahme von Sorivudin oder mit Sorivudin verwandten Verbindungen
• Bekannte hämorrhagische Hirnmetastasen