Inibidor do ativador de uroquinase-plasminogênio (uPA) WX-UK1 em combinação com capecitabina em doenças malignas avançadas

Critério de inclusão:

• Diagnóstico histológico ou citologicamente confirmado de uma malignidade não hematológica que não responde às terapias atualmente disponíveis ou para a qual não há terapia eficaz conhecida.
• Paciente disposto a dar consentimento informado, entender e cumprir os procedimentos/restrições do estudo
• Idade>=18
• Os pacientes devem ter um status de desempenho ECOG de 0, 1 ou 2
• Expectativa de vida > 12 semanas
• Teste de gravidez com soro negativo para mulheres com potencial para engravidar e não amamentando. Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes durante e por 30 dias (mulheres) ou 4 meses (homens) após o tratamento com WX-UK1.
• Doença mensurável ou não mensurável. Pacientes sem evidência clínica ou radiológica da doença não são elegíveis.
• Parâmetros laboratoriais (obtidos durante o período de triagem): WBC >= 3 G/L, neutrófilos >= 1,5 G/L, plaquetas >= 100 G/L, Hgb >= 9 g/dL), bilirrubina total <= 1,5 x LSN , ASAT/ALAT/AP/GGT <= 2,5 x LSN, creatinina sérica <= 2 x LSN.

Critério de exclusão:

• História de hipersensibilidade aos medicamentos do estudo ou compostos quimicamente relacionados ou qualquer um dos excipientes
• Histórico ou distúrbio neurológico atual, em particular um distúrbio convulsivo ativo ou tratado
• Terapia padrão conhecida para a doença do paciente que é potencialmente curativa ou conhecida por prolongar a expectativa de vida.
• Meningite carcinomatosa ou doença metastática do parênquima cerebral não tratada/descontrolada.
• Simultaneamente ou antes (dentro de 4 semanas antes do início do tratamento com WX-UK1 para quimioterapia citotóxica, biológica, endócrina, experimental ou radioterapia e 6 semanas para nitrosoureas, mitomicina-C)
• Infecção descontrolada
• Doença cardíaca significativa (classificação NYHA III ou IV
• Contra-indicação para um volume de infusão de 1000 ml em 2 h
• História ou distúrbios atuais da coagulação sanguínea
• Histórico ou distúrbio hemorrágico atual (incluindo sangramento cerebral, sangramento nasal maciço recorrente, hematúria ou hematomas inexplicáveis)
• Diabetes mellitus, se não for controlado por insulina, agentes antidiabéticos orais ou dieta isoladamente
• Terapia anticoagulante ou trombolítica dentro de quatro semanas antes do início do tratamento (exceto heparina para manter uma porta aberta ou coumadina 1 mg/dia ou AAS 100 mg/dia)
• Doença grave ativa que torna o paciente inadequado para entrada no estudo ou múltiplas amostras de sangue
• Doença ou condição que pode alterar a absorção, distribuição, metabolismo e eliminação de WX-UK1
• Hepatite B/C conhecida ou infecção por HIV
• Contra-indicação à ingestão de capecitabina conforme especificado no RCM, como deficiência de DPD ou ingestão concomitante de sorivudina ou compostos relacionados à sorivudina
• Metástase cerebral hemorrágica conhecida