Inhibidor del activador de uroquinasa-plasminógeno (uPA) WX-UK1 en combinación con capecitabina en neoplasias malignas avanzadas

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de una neoplasia maligna no hematológica que no responde a las terapias actualmente disponibles o para la cual no existe una terapia efectiva conocida.
• Paciente dispuesto a dar su consentimiento informado, entender y cumplir con los procedimientos/restricciones del estudio
• Edad>=18
• Los pacientes deben tener un estado funcional ECOG de 0, 1 o 2
• Esperanza de vida > 12 semanas
• Prueba de embarazo en suero negativa para mujeres en edad fértil y no lactantes. Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante y durante los 30 días (mujeres) o los 4 meses (hombres) después del tratamiento con WX-UK1.
• Enfermedad medible o no medible. Los pacientes sin evidencia clínica o radiológica de enfermedad no son elegibles.
• Parámetros de laboratorio (obtenidos dentro del período de selección): WBC >= 3 G/L, neutrófilos >= 1,5 G/L, plaquetas >= 100 G/L, Hgb >= 9 g/dL), bilirrubina total <= 1,5 x LSN , ASAT/ALAT/AP/GGT <= 2,5 x ULN, creatinina sérica <= 2 x ULN.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de hipersensibilidad a los fármacos del estudio o compuestos químicamente relacionados o cualquiera de los excipientes
• Antecedentes o trastorno neurológico actual, en particular un trastorno convulsivo activo o tratado
• Terapia estándar conocida para la enfermedad del paciente que es potencialmente curativa o que se sabe que prolonga la esperanza de vida.
• Meningitis carcinomatosa o enfermedad metastásica del parénquima cerebral no tratada o no controlada.
• Simultáneo o previo (dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento con WX-UK1 para quimioterapia citotóxica, terapia biológica, endocrina, en investigación o radioterapia y 6 semanas para nitrosoureas, mitomicina-C)
• Infección descontrolada
• Enfermedad cardiaca significativa (clasificación III o IV de la NYHA)
• Contraindicación para un volumen de infusión de 1000 ml durante 2 h
• Antecedentes o trastornos actuales de la coagulación sanguínea
• Antecedentes o trastorno hemorrágico actual (incluyendo hemorragia cerebral, hemorragias nasales masivas recurrentes, hematuria o hematomas inexplicables)
• Diabetes mellitus, si no se controla con insulina, antidiabéticos orales o dieta sola
• Terapia anticoagulante o trombolítica dentro de las cuatro semanas previas al inicio del tratamiento (excepto enjuague con heparina para mantener un puerto abierto o coumadina 1 mg/día o AAS 100 mg/día)
• Enfermedad grave activa que hace que el paciente no sea apto para participar en el estudio o tomar múltiples muestras de sangre
• Enfermedad o condición que pueda alterar la absorción, distribución, metabolismo y eliminación de WX-UK1
• Hepatitis B/C conocida o infección por VIH
• Contraindicación para la ingesta de capecitabina según se especifica en el RCP, como deficiencia de DPD o ingesta concomitante de sorivudina o compuestos relacionados con sorivudina
• Metástasis cerebral hemorrágica conocida