WX-UK1, inibitore dell'attivatore dell'urochinasi-plasminogeno (uPA) in combinazione con capecitabina nei tumori maligni avanzati

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di un tumore maligno non ematologico che non risponde alle terapie attualmente disponibili o per il quale non esiste una terapia efficace nota.
• Paziente disposto a fornire il consenso informato, comprendere e rispettare le procedure/restrizioni dello studio
• Età>=18
• I pazienti devono avere un performance status ECOG di 0, 1 o 2
• Aspettativa di vita > 12 settimane
• Test di gravidanza su siero negativo per donne in età fertile e che non allattano. I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace durante e per 30 giorni (donne) o 4 mesi (uomini) dopo il trattamento con WX-UK1.
• Malattia misurabile o non misurabile. I pazienti senza evidenza clinica o radiologica della malattia non sono ammissibili.
• Parametri di laboratorio (ottenuti durante il periodo di screening): WBC >= 3 G/L, neutrofili >= 1,5 G/L, piastrine >= 100 G/L, Hgb >= 9 g/dL), bilirubina totale <= 1,5 x ULN , AST/ALAT/AP/GGT <= 2,5 x ULN, creatinina sierica <= 2 x ULN.

Criteri di esclusione:

• Storia di ipersensibilità ai farmaci in studio o composti chimicamente correlati o a uno qualsiasi degli eccipienti
• Storia o disturbo neurologico in atto, in particolare un disturbo convulsivo attivo o trattato
• Terapia standard nota per la malattia del paziente che è potenzialmente curativa o nota per prolungare l'aspettativa di vita.
• Meningite carcinomatosa o malattia del parenchima cerebrale metastatico non trattata/non controllata.
• Concorrente o precedente (entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento con WX-UK1 per chemioterapia citotossica, biologica, endocrina, sperimentale o radioterapia e 6 settimane per nitrosourea, mitomicina-C)
• Infezione incontrollata
• Malattia cardiaca significativa (classificazione NYHA III o IV
• Controindicazione a un volume di infusione di 1000 ml in 2 ore
• Storia o attuali disturbi della coagulazione del sangue
• Anamnesi o disturbo emorragico in corso (incluse emorragie cerebrali, emorragie nasali massicce ricorrenti, ematuria o lividi inspiegabili)
• Diabete mellito, se non controllato dall'insulina, dagli agenti antidiabetici orali o dalla sola dieta
• Terapia anticoagulante o trombolitica entro quattro settimane prima dell'inizio del trattamento (eccetto lavaggio con eparina per mantenere aperta una porta o coumadin 1 mg/die o ASA 100 mg/die)
• - Malattia attiva grave che rende il paziente non idoneo all'ingresso nello studio o al prelievo di sangue multiplo
• Malattia o condizione che potrebbe alterare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo e l'eliminazione di WX-UK1
• Epatite B/C nota o infezione da HIV
• Controindicazione all'assunzione di capecitabina come specificato nell'RCP come carenza di DPD o assunzione concomitante di sorivudina o composti correlati alla sorivudina
• Metastasi cerebrali emorragiche note