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Impftherapie in Kombination mit adjuvanter Radiochemotherapie bei der Behandlung von Patienten mit reseziertem Adenokarzinom (Krebs) im Stadium I oder II (Krebs) der Bauchspeicheldrüse

17. Juli 2013 aktualisiert von: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Eine Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie mit tödlich bestrahlten allogenen Pankreastumorzellen, die mit dem GM-CSF-Gen in Kombination mit einer adjuvanten Radiochemotherapie zur Behandlung des Adenokarzinoms der Bauchspeicheldrüse transfiziert wurden

BEGRÜNDUNG: Impfstoffe aus genmodifizierten Bauchspeicheldrüsenkrebszellen können den Körper dazu bringen, eine Immunantwort aufzubauen, um Tumorzellen abzutöten. Medikamente, die in der Chemotherapie verwendet werden, wie Fluorouracil, wirken auf unterschiedliche Weise, um die Teilung von Tumorzellen zu stoppen, sodass sie aufhören zu wachsen oder sterben. Die Strahlentherapie verwendet hochenergetische Röntgenstrahlen, um Tumorzellen zu schädigen. Eine Impftherapie zusammen mit Chemotherapie und Strahlentherapie nach der Operation kann alle verbleibenden Tumorzellen abtöten.

ZWECK: Diese Phase-II-Studie untersucht, wie gut eine Impftherapie zusammen mit einer adjuvanten Radiochemotherapie bei der Behandlung von Patienten mit reseziertem Adenokarzinom (Krebs) im Stadium I oder II der Bauchspeicheldrüse wirkt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

Primär

  • Bestimmen Sie das Gesamtüberleben und das krankheitsfreie Überleben von Patienten mit reseziertem Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse im Stadium I oder II, die mit adjuvanter Radiochemotherapie in Kombination mit GVAX-Bauchspeicheldrüsenkrebs-Impfstoff behandelt wurden.

Sekundär

  • Korrelieren Sie spezifische In-vivo-Parameter der Immunantwort (Überempfindlichkeitsreaktionen vom verzögerten Typ nach der Impfung auf autologe Tumore, Mesothelin-spezifische T-Zell-Antwort und das Ausmaß der lokalen Eosinophilen-, Makrophagen- und T-Zell-Infiltration an der Impfstelle) mit klinischen Reaktionen bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt wurden.
  • Bestimmen Sie die toxischen Wirkungen, die mit intradermalen Injektionen dieses Impfstoffs bei diesen Patienten verbunden sind.

ÜBERBLICK: Dies ist eine Open-Label-Studie.

  • Impfung nach der Operation: Innerhalb von 8-10 Wochen nach der Pankreatikoduodenektomie erhalten die Patienten am Tag 0 intradermal (ID) den GVAX-Impfstoff gegen Pankreaskrebs.
  • Adjuvante Radiochemotherapie: Innerhalb von 16-28 Tagen nach der ersten Impfung erhalten die Patienten Fluorouracil (5-FU) i.v. kontinuierlich für 3 Wochen. Ungefähr 1-2 Wochen nach Abschluss der 5-FU erhalten die Patienten eine Radiochemotherapie, bestehend aus täglicher Strahlentherapie und 5-FU IV kontinuierlich für 26-28 Wochen. Etwa 3-5 Wochen nach Abschluss der Radiochemotherapie erhalten die Patienten 5-FU IV kontinuierlich für 4 Wochen. 5-FU wird alle 6 Wochen für 2 Kurse wiederholt.
  • Impfung nach Radiochemotherapie: Innerhalb von 4–8 Wochen nach Abschluss der Radiochemotherapie erhalten die Patienten an den Tagen 0, 28, 56 und 196 eine GVAX-Pankreaskrebs-Impfstoff-ID.

Die Behandlung wird fortgesetzt, wenn keine inakzeptable Toxizität vorliegt.

Die Patienten werden 1 Jahr lang alle 3 Monate und danach alle 6 Monate nachuntersucht.

PROJEKTE ZUSAMMENFASSUNG: Für diese Studie werden insgesamt 60 Patienten aufgenommen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

60

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

KRANKHEITSMERKMALE:

  • Histologisch bestätigtes invasives duktales Adenokarzinom des Kopfes, des Halses und des Processus uncinatus des Pankreas

    • Gemischte Adenokarzinom-Tumoren erlaubt, wenn die vorherrschende invasive Komponente des Tumors ein Adenokarzinom ist
    • Krankheit im Stadium I oder II (klinisches Stadium T1-3, N0-1, M0).

  • Hat sich innerhalb der letzten 8-10 Wochen einer Pankreatikoduodenektomie im Johns Hopkins Hospital unterzogen

    • Vollständig resezierte (R0) oder mikroskopische Resterkrankung (R1).

  • Keine andere Diagnose als duktales Adenokarzinom, einschließlich einer der folgenden:

    • adenosquamös
    • Plattenepithelzelle
    • Kolloid
    • Inselzelle
    • Nicht-invasive intraduktale papilläre muzinöse Neoplasien
    • Seröses oder muzinöses Zystadenom oder Zystadenokarzinom
    • Karzinoid
    • Klein- oder großzelliges Karzinom
    • Intraduktale onkozytäre papilläre Neoplasien
    • Osteoklastenähnliche Riesenzelltumoren
    • Azinuszellkarzinom
    • Pankreatoblastom
    • Solide pseudopapilläre Tumoren
    • Undifferenziertes kleinzelliges Karzinom
    • Nicht-epitheliale Tumoren (Sarkom, gastrointestinaler Stromatumor oder Lymphom)
    • Adenokarzinom der Ampulle
    • Adenokarzinom des distalen Gallengangs
    • Adenokarzinom des Zwölffingerdarms
  • Keine rezidivierende Erkrankung
  • Keine metastatische Erkrankung, einschließlich peritonealer Implantate oder Leber- und/oder Lungenbeteiligung

PATIENTENMERKMALE:

Alter

  • 18 und älter

Performanz Status

  • ECOG 0-1

Lebenserwartung

  • Nicht angegeben

Hämatopoetisch

  • Absolute Neutrophilenzahl >/= 1.500/mm^3
  • Thrombozytenzahl >/= 100.000/mm^3
  • Hämoglobin >/= 10 g/dl

Leber

  • Bilirubin </= 2 mg/dl
  • AST/ALT </= 2-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Alkalische Phosphatase </= 5 mal ULN

Nieren

  • Kreatinin </= 2 mg/dl

Lungen

  • Kein Asthma oder keine chronisch obstruktive Lungenerkrankung, die systemische Kortikosteroide erfordert

Immunologisch

  • HIV-negativ
  • Keine aktive Infektion

  • Keine vorherige oder gleichzeitig bestehende Autoimmunerkrankung, die eine Behandlung mit systemischen Immunsuppressiva erfordert, einschließlich einer der folgenden:

    • Entzündliche Darmerkrankung
    • Systemische Vaskulitis
    • Sklerodermie
    • Schuppenflechte
    • Multiple Sklerose
    • Hämolytische Anämie oder Immunthrombozytopenie
    • Rheumatoide Arthritis
    • Systemischer Lupus erythematodes
    • Sjögren-Syndrom
    • Sarkoidose
  • Negative Ergebnisse bei serologischen Tests auf virale Überempfindlichkeit vom verzögerten Typ, wenn autologe Tumorzellen verfügbar sind

Andere

  • Keine postoperativen Komplikationen (z. B. Unfähigkeit, orale Ernährung >/= 1.500 Kalorien/Tag einzunehmen, anhaltende Notwendigkeit einer langfristigen Gallenstent-Implantation oder Persistenz einer Wundinfektion)
  • Keine andere bösartige Erkrankung in den letzten 5 Jahren außer nicht-melanozytärem Hautkrebs
  • Keine unkontrollierten Erkrankungen, die eine Studienteilnahme ausschließen würden
  • Kein anderes größeres aktives medizinisches oder psychosoziales Problem, das durch die Studienbehandlung verschlimmert werden könnte
  • Nicht schwanger oder stillend
  • Schwangerschaftstest negativ
  • Fruchtbare Patientinnen müssen während und mindestens 4 Wochen nach Studienteilnahme eine wirksame Verhütungsmethode anwenden

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

Biologische Therapie

  • Mehr als 1 Monat seit vorheriger biologischer Therapie
  • Keine andere gleichzeitige biologische Therapie, Immuntherapie oder Gentherapie für Bauchspeicheldrüsenkrebs

Chemotherapie

  • Mehr als 1 Monat seit vorheriger Chemotherapie
  • Keine andere gleichzeitige Chemotherapie bei Bauchspeicheldrüsenkrebs

Endokrine Therapie

  • Mehr als 28 Tage seit vorheriger systemischer Steroidgabe
  • Keine gleichzeitige systemische Kortikosteroide

Strahlentherapie

  • Mehr als 1 Monat seit vorheriger Strahlentherapie
  • Keine andere gleichzeitige Strahlentherapie bei Bauchspeicheldrüsenkrebs

Operation

  • Siehe Krankheitsmerkmale
  • Erholte sich von einer früheren Operation

Andere

  • Mehr als 1 Monat seit der vorherigen Teilnahme an einer neuen Arzneimittelstudie
  • Keine andere gleichzeitige Prüftherapie für Bauchspeicheldrüsenkrebs

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: GVAX-Impfstoff gegen Bauchspeicheldrüsenkrebs
5E8-Impfstoffzellen. Die erste Impfung wird 6-8 Wochen nach der Operation verabreicht. Vier bis acht Wochen nach Abschluss des letzten Zyklus der adjuvanten Strahlen- und Chemotherapie (die Strahlenchemotherapie ist Behandlungsstandard und nicht Teil des Protokolls) erhalten geeignete Patienten drei zusätzliche Impfungen in Abständen von einem Monat. Patienten, die weiterhin krankheitsfrei bleiben, erhalten sechs Monate nach der vierten Impfung eine fünfte „Auffrischimpfung“.
Biologisch: GVAX-Impfstoff gegen Bauchspeicheldrüsenkrebs
Die Patienten erhalten Impfungen, die aus 5E8-Impfstoffzellen bestehen. Die erste Impfung wird 6-8 Wochen nach der Operation verabreicht. Vier bis acht Wochen nach Abschluss des letzten Zyklus der adjuvanten Strahlen- und Chemotherapie (die Strahlenchemotherapie ist Behandlungsstandard und nicht Teil des Protokolls) erhalten geeignete Patienten drei zusätzliche Impfungen in Abständen von einem Monat. Patienten, die weiterhin krankheitsfrei bleiben, erhalten sechs Monate nach der vierten Impfung eine fünfte „Auffrischimpfung“.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Die Teilnehmer wurden für die Dauer der Studie beobachtet, durchschnittlich 2 Jahre
Gesamtüberleben bei Patienten, die mit adjuvanter Radiochemotherapie nacheinander mit den bestrahlten allogenen GM-CSF-transfizierten Pankreastumorzelllinien behandelt wurden. Das Gesamtüberleben ist definiert als Zeit von der Operation bis zum Tod, unabhängig von der Ursache.
Die Teilnehmer wurden für die Dauer der Studie beobachtet, durchschnittlich 2 Jahre
Krankheitsfreies Überleben
Zeitfenster: Die Teilnehmer wurden für die Dauer der Studie beobachtet, durchschnittlich 2 Jahre
Krankheitsfreies Überleben bei Patienten, die mit adjuvanter Radiochemotherapie in Folge mit den bestrahlten allogenen GM-CSF-transfizierten Pankreastumorzelllinien behandelt wurden. DFS ist definiert als Zeit von der Operation bis zum klinischen Anzeichen einer Erkrankung (z. B. CT-Scan) oder Tod aus irgendeinem Grund.
Die Teilnehmer wurden für die Dauer der Studie beobachtet, durchschnittlich 2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Weitere Identifizierung und Charakterisierung von Toxizitäten im Zusammenhang mit intradermalen Injektionen des Impfstoffs, die ursprünglich in der Phase-1-Studie berichtet wurden.
Zeitfenster: 4 Jahre
4 Jahre
Schätzen Sie die Assoziation spezifischer In-vivo-Parameter der Immunantwort mit klinischem Ansprechen bei Patienten, die mit Kombinationschemoradiotherapie zusammen mit den bestrahlten allogenen GM-CSF-transfizierten Pankreastumorzelllinien behandelt wurden.
Zeitfenster: Kontinuierlich
Zu den spezifischen Immunparametern gehören: Überempfindlichkeitsreaktionen vom verzögerten Typ nach der Impfung auf autologen Tumor und das Ausmaß der lokalen Eosinophilen-, Makrophagen- und T-Zell-Infiltration an der Impfstelle und Mesothelin-spezifische T-Zell-Antworten.
Kontinuierlich

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Januar 2002

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. Dezember 2005

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. Juli 2006

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. Juni 2004

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. Juni 2004

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

11. Juni 2004

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)

22. Juli 2013

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. Juli 2013

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2013

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • J9988
  • P30CA006973 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • R01CA088058 (NIH)
  • JHOC-J9988

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