Terapia vaccinale combinata con chemioradioterapia adiuvante nel trattamento di pazienti con adenocarcinoma (cancro) del pancreas in stadio I o II resecato
17 luglio 2013 aggiornato da: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Una prova di sicurezza ed efficacia di cellule tumorali pancreatiche allogeniche irradiate letalmente trasfettate con il gene GM-CSF in combinazione con chemioradioterapia adiuvante per il trattamento dell'adenocarcinoma del pancreas
RAZIONALE: I vaccini prodotti da cellule tumorali pancreatiche geneticamente modificate possono indurre il corpo a costruire una risposta immunitaria per uccidere le cellule tumorali. I farmaci utilizzati nella chemioterapia, come il fluorouracile, agiscono in modi diversi per impedire alle cellule tumorali di dividersi in modo che smettano di crescere o muoiano. La radioterapia utilizza raggi X ad alta energia per danneggiare le cellule tumorali. Somministrare la terapia vaccinale insieme alla chemioterapia e alla radioterapia dopo l'intervento chirurgico può uccidere eventuali cellule tumorali residue.
SCOPO: Questo studio di fase II sta studiando l'efficacia della somministrazione della terapia vaccinale insieme alla chemioradioterapia adiuvante nel trattamento di pazienti con adenocarcinoma resecato in stadio I o stadio II (cancro) del pancreas.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
OBIETTIVI:
Primario
- Determinare la sopravvivenza globale e libera da malattia dei pazienti con adenocarcinoma del pancreas in stadio I o II resecato trattati con chemioradioterapia adiuvante in combinazione con il vaccino contro il cancro del pancreas GVAX.
Secondario
- Correlare specifici parametri in vivo della risposta immunitaria (reazioni di ipersensibilità di tipo ritardato post-vaccinazione al tumore autologo, risposta delle cellule T specifiche della mesotelina e grado di infiltrazione locale di eosinofili, macrofagi e cellule T nel sito del vaccino) con i dati clinici risposte nei pazienti trattati con questo regime.
- Determinare gli effetti tossici associati alle iniezioni intradermiche di questo vaccino in questi pazienti.
SCHEMA: Questo è uno studio in aperto.
- Vaccinazione postoperatoria: entro 8-10 settimane dopo la pancreaticoduodenectomia, i pazienti ricevono il vaccino GVAX contro il cancro del pancreas per via intradermica (ID) il giorno 0.
- Chemioradioterapia adiuvante: entro 16-28 giorni dalla prima vaccinazione, i pazienti ricevono fluorouracile (5-FU) EV continuativamente per 3 settimane. Circa 1-2 settimane dopo il completamento del 5-FU, i pazienti ricevono chemioradioterapia comprendente radioterapia giornalmente e 5-FU EV continuativamente per 26-28 settimane. Circa 3-5 settimane dopo il completamento della chemioradioterapia, i pazienti ricevono 5-FU EV continuativamente per 4 settimane. 5-FU si ripete ogni 6 settimane per 2 corsi.
- Vaccinazione post-chemioradioterapia: entro 4-8 settimane dal completamento della chemioradioterapia, i pazienti ricevono l'identificazione del vaccino contro il cancro del pancreas GVAX nei giorni 0, 28, 56 e 196.
Il trattamento continua in assenza di tossicità inaccettabile.
I pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi per 1 anno e successivamente ogni 6 mesi.
ACCUMULO PREVISTO: per questo studio verranno maturati un totale di 60 pazienti.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
60
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21231
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:
Adenocarcinoma duttale invasivo confermato istologicamente della testa, del collo e del processo uncinato del pancreas
- I tumori misti dell'adenocarcinoma sono consentiti se la componente invasiva predominante del tumore è l'adenocarcinoma
- Malattia di stadio I o II (stadio clinico T1-3, N0-1, M0).
È stato sottoposto a pancreaticoduodenectomia presso il Johns Hopkins Hospital nelle ultime 8-10 settimane
- Malattia completamente resecata (R0) o microscopica residua (R1).
Nessuna diagnosi diversa dall'adenocarcinoma duttale, incluso uno dei seguenti:
- Adenosquamoso
- Cellula squamosa
- Colloide
- Cella dell'isoletta
- Neoplasie mucinose papillari intraduttali non invasive
- Cistoadenoma sieroso o mucinoso o cistoadenocarcinoma
- Carcinoide
- Carcinoma a piccole o grandi cellule
- Neoplasie papillari oncocitiche intraduttali
- Tumori a cellule giganti simili agli osteoclasti
- Carcinoma a cellule acinose
- Pancreatoblastoma
- Tumori pseudopapillari solidi
- Carcinoma indifferenziato a piccole cellule
- Tumori non epiteliali (sarcoma, tumore stromale gastrointestinale o linfoma)
- Adenocarcinoma dell'ampolla
- Adenocarcinoma del dotto biliare distale
- Adenocarcinoma del duodeno
- Nessuna malattia ricorrente
- Nessuna malattia metastatica, inclusi impianti peritoneali o coinvolgimento epatico e/o polmonare
CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:
Età
- 18 e oltre
Lo stato della prestazione
- ECOG 0-1
Aspettativa di vita
- Non specificato
Emopoietico
- Conta assoluta dei neutrofili >/= 1.500/mm^3
- Conta piastrinica >/= 100.000/mm^3
- Emoglobina >/= 10 g/dL
Epatico
- Bilirubina </= 2 mg/dL
- AST/ALT </= 2 volte il limite superiore della norma (ULN)
- Fosfatasi alcalina </= 5 volte ULN
Renale
- Creatinina </= 2 mg/dL
Polmonare
- Assenza di asma o broncopneumopatia cronica ostruttiva che richieda corticosteroidi sistemici
immunologico
- HIV negativo
- Nessuna infezione attiva
Nessuna malattia autoimmune precedente o concomitante che richieda trattamento con immunosoppressori sistemici, incluso uno dei seguenti:
- Malattia infiammatoria intestinale
- Vasculite sistemica
- Sclerodermia
- Psoriasi
- Sclerosi multipla
- Anemia emolitica o trombocitopenia immune
- Artrite reumatoide
- Lupus eritematoso sistemico
- sindrome di Sjogren
- Sarcoidosi
- Risultati negativi al test sierologico di ipersensibilità virale di tipo ritardato se sono disponibili cellule tumorali autologhe
Altro
- Nessuna complicanza postoperatoria (p. es., incapacità di assumere nutrizione orale >/= 1.500 calorie/giorno, necessità continua di stenting biliare a lungo termine o persistenza dell'infezione della ferita)
- Nessun altro tumore maligno negli ultimi 5 anni ad eccezione del cancro della pelle non melanoma
- Nessuna condizione medica incontrollata che precluderebbe la partecipazione allo studio
- Nessun altro importante problema medico o psicosociale attivo che potrebbe essere esacerbato dal trattamento in studio
- Non incinta o allattamento
- Test di gravidanza negativo
- I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace durante e per almeno 4 settimane dopo la partecipazione allo studio
TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:
Terapia biologica
- Più di 1 mese dalla precedente terapia biologica
- Nessun'altra terapia biologica concomitante, immunoterapia o terapia genica per il cancro al pancreas
Chemioterapia
- Più di 1 mese dalla precedente chemioterapia
- Nessun'altra chemioterapia concomitante per il cancro al pancreas
Terapia endocrina
- Più di 28 giorni da precedenti steroidi sistemici
- Nessun corticosteroide sistemico concomitante
Radioterapia
- Più di 1 mese dalla precedente radioterapia
- Nessun'altra radioterapia concomitante per il cancro al pancreas
Chirurgia
- Vedere Caratteristiche della malattia
- Recuperato da un precedente intervento chirurgico
Altro
- Più di 1 mese dalla precedente partecipazione a una sperimentazione sperimentale su un nuovo farmaco
- Nessun'altra terapia sperimentale concomitante per il cancro al pancreas
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: Vaccino contro il cancro al pancreas GVAX
Cellule vaccinali 5E8.
La prima vaccinazione viene somministrata 6-8 settimane dopo l'intervento chirurgico.
Da quattro a otto settimane dopo il completamento dell'ultimo ciclo di radiazioni e chemioterapia adiuvanti (la chemioterapia è uno standard di cura e non fa parte del protocollo) i pazienti idonei riceveranno tre vaccinazioni aggiuntive a intervalli di un mese.
I pazienti che continuano a rimanere liberi da malattia riceveranno una quinta vaccinazione "di richiamo", sei mesi dopo la quarta vaccinazione
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I pazienti riceveranno vaccinazioni costituite da cellule vaccinali 5E8.
La prima vaccinazione viene somministrata 6-8 settimane dopo l'intervento chirurgico.
Da quattro a otto settimane dopo il completamento dell'ultimo ciclo di radiazioni e chemioterapia adiuvanti (la chemioterapia è uno standard di cura e non fa parte del protocollo) i pazienti idonei riceveranno tre vaccinazioni aggiuntive a intervalli di un mese.
I pazienti che continuano a rimanere liberi da malattia riceveranno una quinta vaccinazione "di richiamo", sei mesi dopo la quarta vaccinazione.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: I partecipanti sono stati seguiti per la durata dello studio, una media di 2 anni
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Sopravvivenza globale nei pazienti trattati con chemioradioterapia adiuvante in sequenza con le linee cellulari di tumore pancreatico trasfettate con GM-CSF allogenico irradiate.
La sopravvivenza globale è definita come il tempo dall'intervento chirurgico fino alla morte, indipendentemente dalla causa.
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I partecipanti sono stati seguiti per la durata dello studio, una media di 2 anni
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Sopravvivenza libera da malattie
Lasso di tempo: I partecipanti sono stati seguiti per la durata dello studio, una media di 2 anni
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Sopravvivenza libera da malattia in pazienti trattati con chemioradioterapia adiuvante in sequenza con linee cellulari di tumore pancreatico trasfettate con GM-CSF allogenico irradiate.
La DFS è definita come il tempo intercorso tra l'intervento chirurgico e l'evidenza clinica di malattia (p. es., TAC) o il decesso dovuto a qualsiasi causa.
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I partecipanti sono stati seguiti per la durata dello studio, una media di 2 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Per identificare e caratterizzare ulteriormente le tossicità associate alle iniezioni intradermiche del vaccino che sono state inizialmente segnalate nella sperimentazione di fase 1.
Lasso di tempo: 4 anni
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4 anni
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Stimare l'associazione di parametri specifici in vivo di risposta immunitaria con risposte cliniche in pazienti trattati con chemioradioterapia combinata insieme a linee cellulari di tumore pancreatico trasfettato con GM-CSF allogenico irradiato.
Lasso di tempo: Continuo
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I parametri immunitari specifici includono: reazioni di ipersensibilità di tipo ritardato post-vaccinazione al tumore autologo e il grado di infiltrazione locale di eosinofili, macrofagi e cellule T nel sito del vaccino e risposte delle cellule T specifiche della mesotelina.
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Continuo
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 gennaio 2002
Completamento primario (EFFETTIVO)
1 dicembre 2005
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
1 luglio 2006
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
10 giugno 2004
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
10 giugno 2004
Primo Inserito (STIMA)
11 giugno 2004
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)
22 luglio 2013
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
17 luglio 2013
Ultimo verificato
1 luglio 2013
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- J9988
- P30CA006973 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- R01CA088058 (NIH)
- JHOC-J9988
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