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Terapia de vacuna combinada con quimiorradioterapia adyuvante en el tratamiento de pacientes con adenocarcinoma (cáncer) de páncreas en estadio I o estadio II resecado

17 de julio de 2013 actualizado por: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Un ensayo de seguridad y eficacia de células tumorales pancreáticas alogénicas letalmente irradiadas transfectadas con el gen GM-CSF en combinación con quimiorradioterapia adyuvante para el tratamiento del adenocarcinoma de páncreas

FUNDAMENTO: Las vacunas elaboradas a partir de células de cáncer de páncreas genéticamente modificadas pueden hacer que el cuerpo genere una respuesta inmunitaria para eliminar las células tumorales. Los medicamentos que se usan en la quimioterapia, como el fluorouracilo, funcionan de diferentes maneras para evitar que las células tumorales se dividan y dejen de crecer o mueran. La radioterapia utiliza rayos X de alta energía para dañar las células tumorales. Administrar terapia de vacuna junto con quimioterapia y radioterapia después de la cirugía puede destruir las células tumorales restantes.

PROPÓSITO: Este ensayo de fase II está estudiando qué tan bien funciona la terapia de vacunas junto con la quimiorradioterapia adyuvante en el tratamiento de pacientes con adenocarcinoma (cáncer) de páncreas en estadio I o estadio II resecado.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS:

Primario

  • Determinar la supervivencia general y libre de enfermedad de los pacientes con adenocarcinoma de páncreas en estadio I o II resecado tratados con quimiorradioterapia adyuvante en combinación con la vacuna contra el cáncer de páncreas GVAX.

Secundario

  • Correlacionar parámetros específicos in vivo de la respuesta inmunitaria (reacciones de hipersensibilidad de tipo retardado posvacunación al tumor autólogo, respuesta de células T específicas de mesotelina y el grado de infiltración local de eosinófilos, macrófagos y células T en el sitio de la vacuna) con respuestas en pacientes tratados con este régimen.
  • Determinar los efectos tóxicos asociados con las inyecciones intradérmicas de esta vacuna en estos pacientes.

ESQUEMA: Este es un estudio de etiqueta abierta.

  • Vacunación posterior a la cirugía: dentro de las 8 a 10 semanas posteriores a la duodenopancreatectomía, los pacientes reciben la vacuna contra el cáncer de páncreas GVAX por vía intradérmica (ID) el día 0.
  • Quimiorradioterapia adyuvante: dentro de los 16 a 28 días posteriores a la primera vacunación, los pacientes reciben fluorouracilo (5-FU) IV de forma continua durante 3 semanas. Aproximadamente 1-2 semanas después de completar el 5-FU, los pacientes reciben quimiorradioterapia que comprende radioterapia diaria y 5-FU IV de forma continua durante 26-28 semanas. Aproximadamente de 3 a 5 semanas después de completar la quimiorradioterapia, los pacientes reciben 5-FU IV de forma continua durante 4 semanas. 5-FU se repite cada 6 semanas durante 2 cursos.
  • Vacunación posterior a la quimiorradioterapia: dentro de las 4 a 8 semanas posteriores a la finalización de la quimiorradioterapia, los pacientes reciben la vacuna contra el cáncer de páncreas GVAX ID en los días 0, 28, 56 y 196.

El tratamiento continúa en ausencia de toxicidad inaceptable.

Los pacientes son seguidos cada 3 meses durante 1 año y luego cada 6 meses a partir de entonces.

ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 60 pacientes para este estudio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

60

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

  • Adenocarcinoma ductal invasivo confirmado histológicamente de cabeza, cuello y proceso uncinado del páncreas

    • Tumores mixtos de adenocarcinoma permitidos si el componente invasivo predominante del tumor es adenocarcinoma
    • Enfermedad en estadio I o II (estadio clínico T1-3, N0-1, M0)

  • Se ha sometido a una duodenopancreatectomía en el Hospital Johns Hopkins en las últimas 8 a 10 semanas.

    • Enfermedad completamente resecada (R0) o residual microscópica (R1)

  • Ningún diagnóstico que no sea adenocarcinoma ductal, incluido cualquiera de los siguientes:

    • adenoescamoso
    • Células escamosas
    • Coloide
    • Célula de islote
    • Neoplasias mucinosas papilares intraductales no invasivas
    • Cistoadenoma o cistadenocarcinoma seroso o mucinoso
    • carcinoide
    • Carcinoma de células pequeñas o grandes
    • Neoplasias papilares oncocíticas intraductales
    • Tumores de células gigantes similares a osteoclastos
    • Carcinoma de células acinares
    • pancreatoblastoma
    • Tumores pseudopapilares sólidos
    • Carcinoma indiferenciado de células pequeñas
    • Tumores no epiteliales (sarcoma, tumor del estroma gastrointestinal o linfoma)
    • Adenocarcinoma de la ampolla
    • Adenocarcinoma de la vía biliar distal
    • Adenocarcinoma del duodeno
  • Sin enfermedad recurrente
  • Sin enfermedad metastásica, incluidos implantes peritoneales o compromiso hepático y/o pulmonar

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

Edad

  • mayores de 18 años

Estado de rendimiento

  • ECOG 0-1

Esperanza de vida

  • No especificado

hematopoyético

  • Recuento absoluto de neutrófilos >/= 1500/mm^3
  • Recuento de plaquetas >/= 100.000/mm^3
  • Hemoglobina >/= 10 g/dL

Hepático

  • Bilirrubina </= 2 mg/dL
  • AST/ALT </= 2 veces el límite superior de lo normal (LSN)
  • Fosfatasa alcalina </= 5 veces ULN

Renal

  • Creatinina </= 2 mg/dL

Pulmonar

  • Sin asma o enfermedad pulmonar obstructiva crónica que requiera corticoides sistémicos

inmunológico

  • VIH negativo
  • Sin infección activa

  • Ninguna enfermedad autoinmune previa o concurrente que requiera tratamiento con inmunosupresores sistémicos, incluyendo cualquiera de los siguientes:

    • Enfermedad inflamatoria intestinal
    • vasculitis sistémica
    • esclerodermia
    • Soriasis
    • Esclerosis múltiple
    • Anemia hemolítica o trombocitopenia inmune
    • Artritis reumatoide
    • Lupus eritematoso sistémico
    • síndrome de Sjogren
    • sarcoidosis
  • Resultados negativos a las pruebas serológicas de hipersensibilidad viral de tipo retardado si se dispone de células tumorales autólogas

Otro

  • Sin complicaciones posoperatorias (p. ej., incapacidad para ingerir nutrición oral >/= 1500 calorías/día, necesidad constante de colocación de stents biliares a largo plazo o persistencia de la infección de la herida)
  • Ningún otro tumor maligno en los últimos 5 años excepto cáncer de piel no melanoma
  • Sin condiciones médicas no controladas que impidan la participación en el estudio.
  • Ningún otro problema médico o psicosocial activo importante que pueda ser exacerbado por el tratamiento del estudio
  • No embarazada ni amamantando
  • prueba de embarazo negativa
  • Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante y durante al menos 4 semanas después de la participación en el estudio.

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

Terapia biológica

  • Más de 1 mes desde la terapia biológica previa
  • Ninguna otra terapia biológica, inmunoterapia o terapia génica concurrente para el cáncer de páncreas

Quimioterapia

  • Más de 1 mes desde la quimioterapia previa
  • Ninguna otra quimioterapia concurrente para el cáncer de páncreas

Terapia endocrina

  • Más de 28 días desde esteroides sistémicos previos
  • Sin corticosteroides sistémicos concurrentes

Radioterapia

  • Más de 1 mes desde la radioterapia previa
  • Ninguna otra radioterapia concurrente para el cáncer de páncreas

Cirugía

  • Ver Características de la enfermedad
  • Recuperado de una cirugía previa

Otro

  • Más de 1 mes desde la participación previa en un ensayo de investigación de un nuevo fármaco
  • Ningún otro tratamiento en investigación concurrente para el cáncer de páncreas

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Vacuna contra el cáncer de páncreas GVAX
Células vacunales 5E8. La primera vacunación se administra 6-8 semanas después de la cirugía. De cuatro a ocho semanas después de completar el último ciclo de radiación y quimioterapia adyuvantes (la quimiorradioterapia es el estándar de atención y no forma parte del protocolo), los pacientes elegibles recibirán tres vacunas adicionales en intervalos de un mes. Los pacientes que continúen libres de la enfermedad recibirán una quinta vacunación de "refuerzo", seis meses después de la cuarta vacunación.
Biológico: Vacuna contra el cáncer de páncreas GVAX
Los pacientes recibirán vacunas que consisten en células vacunales 5E8. La primera vacunación se administra 6-8 semanas después de la cirugía. De cuatro a ocho semanas después de completar el último ciclo de radiación y quimioterapia adyuvantes (la quimiorradioterapia es el estándar de atención y no forma parte del protocolo), los pacientes elegibles recibirán tres vacunas adicionales en intervalos de un mes. Los pacientes que continúen libres de la enfermedad recibirán una quinta vacunación de "refuerzo", seis meses después de la cuarta vacunación.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Los participantes fueron seguidos durante la duración del estudio, un promedio de 2 años.
Supervivencia global en pacientes tratados con quimiorradioterapia adyuvante en secuencia con líneas de células tumorales pancreáticas transfectadas con GM-CSF alogénico irradiado. La supervivencia global se define como el tiempo desde la cirugía hasta la muerte, independientemente de la causa.
Los participantes fueron seguidos durante la duración del estudio, un promedio de 2 años.
Supervivencia libre de enfermedad
Periodo de tiempo: Los participantes fueron seguidos durante la duración del estudio, un promedio de 2 años.
Supervivencia libre de enfermedad en pacientes tratados con quimiorradioterapia adyuvante en secuencia con las líneas celulares de tumor pancreático transfectadas con GM-CSF alogénico irradiado. La DFS se define como el tiempo desde la cirugía hasta la evidencia clínica de enfermedad (p. ej., tomografía computarizada) o muerte por cualquier causa.
Los participantes fueron seguidos durante la duración del estudio, un promedio de 2 años.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Identificar y caracterizar aún más las toxicidades asociadas con las inyecciones intradérmicas de la vacuna que se informaron inicialmente en el ensayo de fase 1.
Periodo de tiempo: 4 años
4 años
Estimar la asociación de parámetros in vivo específicos de respuesta inmunitaria con respuestas clínicas en pacientes tratados con quimiorradioterapia combinada junto con las líneas celulares de tumor pancreático transfectadas con GM-CSF alogénico irradiado.
Periodo de tiempo: Continuo
Los parámetros inmunológicos específicos incluyen: reacciones de hipersensibilidad de tipo retardado posteriores a la vacunación al tumor autólogo y el grado de infiltración local de eosinófilos, macrófagos y células T en el sitio de la vacuna, y respuestas de células T específicas de mesotelina.
Continuo

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de enero de 2002

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de diciembre de 2005

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de julio de 2006

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de junio de 2004

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de junio de 2004

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

11 de junio de 2004

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ESTIMAR)

22 de julio de 2013

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de julio de 2013

Última verificación

1 de julio de 2013

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • J9988
  • P30CA006973 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • R01CA088058 (NIH)
  • JHOC-J9988

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