Vakcinační terapie kombinovaná s adjuvantní chemoradioterapií při léčbě pacientů s resekovaným adenokarcinomem stadia I nebo stadia II (rakovina) pankreatu
17. července 2013 aktualizováno: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Test bezpečnosti a účinnosti letálně ozářených alogenních nádorových buněk pankreatu transfekovaných genem GM-CSF v kombinaci s adjuvantní chemoradioterapií pro léčbu adenokarcinomu pankreatu
ODŮVODNĚNÍ: Vakcíny vyrobené z genově modifikovaných buněk rakoviny slinivky břišní mohou přimět tělo, aby si vybudovalo imunitní odpověď, aby zabilo nádorové buňky. Léky používané v chemoterapii, jako je fluorouracil, fungují různými způsoby, aby zastavily dělení nádorových buněk, takže přestanou růst nebo zemřou. Radiační terapie využívá vysokoenergetické rentgenové záření k poškození nádorových buněk. Podávání vakcínové terapie spolu s chemoterapií a radiační terapií po operaci může zabít všechny zbývající nádorové buňky.
ÚČEL: Tato studie fáze II studuje, jak dobře funguje podávání vakcíny spolu s adjuvantní chemoradioterapií při léčbě pacientů s resekovaným adenokarcinomem (rakovina) slinivky břišní ve stádiu I nebo stádiu II.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
CÍLE:
Hlavní
- Stanovte celkové a bezpříznakové přežití pacientů s resekovaným adenokarcinomem pankreatu stadia I nebo II léčených adjuvantní chemoradioterapií v kombinaci s vakcínou proti rakovině pankreatu GVAX.
Sekundární
- Porovnejte specifické in vivo parametry imunitní odpovědi (postvakcinační hypersenzitivní reakce opožděného typu na autologní nádor, mezotelin-specifická T-buněčná odpověď a stupeň lokální infiltrace eozinofilů, makrofágů a T-buněk v místě vakcíny) s klinickými odpovědi u pacientů léčených tímto režimem.
- Určete toxické účinky spojené s intradermálními injekcemi této vakcíny u těchto pacientů.
PŘEHLED: Toto je otevřená studie.
- Pooperační vakcinace: Během 8-10 týdnů po pankreatoduodenektomii dostanou pacienti intradermálně (ID) GVAX vakcínu proti rakovině slinivky břišní v den 0.
- Adjuvantní chemoradioterapie: Během 16-28 dnů po první vakcinaci pacienti dostávají fluorouracil (5-FU) IV nepřetržitě po dobu 3 týdnů. Přibližně 1-2 týdny po dokončení 5-FU pacienti dostávají chemoradioterapii zahrnující radioterapii denně a 5-FU IV nepřetržitě po dobu 26-28 týdnů. Přibližně 3-5 týdnů po ukončení chemoradioterapie pacienti dostávají 5-FU IV nepřetržitě po dobu 4 týdnů. 5-FU se opakuje každých 6 týdnů ve 2 cyklech.
- Vakcinace po chemoradioterapii: Během 4–8 týdnů po dokončení chemoradioterapie dostanou pacienti ID vakcíny proti rakovině pankreatu GVAX ve dnech 0, 28, 56 a 196.
Léčba pokračuje v nepřítomnosti nepřijatelné toxicity.
Pacienti jsou sledováni každé 3 měsíce po dobu 1 roku a poté každých 6 měsíců.
PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Do této studie bude nashromážděno celkem 60 pacientů.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
60
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21231
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:
Histologicky potvrzený invazivní duktální adenokarcinom hlavy, krku a uncinátního výběžku pankreatu
- Smíšené nádory adenokarcinomu povoleny, pokud je převládající invazivní složkou nádoru adenokarcinom
- Stádium I nebo II (klinické stadium T1-3, N0-1, M0) onemocnění
Během posledních 8-10 týdnů podstoupil pankreatoduodenektomii v nemocnici Johnse Hopkinse
- Kompletně resekovaná (R0) nebo mikroskopická reziduální (R1) nemoc
Žádná jiná diagnóza než duktální adenokarcinom, včetně některého z následujících:
- Adenoskvamózní
- Skvamózní buňka
- koloidní
- Ostrůvková buňka
- Neinvazivní intraduktální papilární mucinózní novotvary
- Serózní nebo mucinózní cystadenom nebo cystadenokarcinom
- Karcinoid
- Malobuněčný nebo velkobuněčný karcinom
- Intraduktální onkocytární papilární novotvary
- Osteoklastům podobné nádory z obrovských buněk
- Karcinom acinárních buněk
- Pankreatoblastom
- Solidní pseudopapilární nádory
- Nediferencovaný malobuněčný karcinom
- Neepiteliální nádory (sarkom, gastrointestinální stromální nádor nebo lymfom)
- Adenokarcinom ampulky
- Adenokarcinom distálního žlučovodu
- Adenokarcinom duodena
- Žádná recidivující nemoc
- Žádné metastatické onemocnění, včetně peritoneálních implantátů nebo postižení jater a/nebo plic
CHARAKTERISTIKA PACIENTA:
Stáří
- 18 a více
Stav výkonu
- ECOG 0-1
Délka života
- Nespecifikováno
Hematopoetický
- Absolutní počet neutrofilů >/= 1500/mm^3
- Počet krevních destiček >/= 100 000/mm^3
- Hemoglobin >/= 10 g/dl
Jaterní
- Bilirubin </= 2 mg/dl
- AST/ALT </= 2násobek horní hranice normálu (ULN)
- Alkalická fosfatáza </= 5krát ULN
Renální
- Kreatinin </= 2 mg/dl
Plicní
- Žádné astma nebo chronická obstrukční plicní nemoc vyžadující systémové kortikosteroidy
Imunologické
- HIV negativní
- Žádná aktivní infekce
Žádné předchozí nebo souběžné autoimunitní onemocnění vyžadující léčbu systémovými imunosupresivy, včetně některého z následujících:
- Zánětlivé onemocnění střev
- Systémová vaskulitida
- Sklerodermie
- Psoriáza
- Roztroušená skleróza
- Hemolytická anémie nebo imunitní trombocytopenie
- Revmatoidní artritida
- Systémový lupus erythematodes
- Sjogrenův syndrom
- Sarkoidóza
- Negativní výsledky sérologického testování virové hypersenzitivity opožděného typu, pokud jsou k dispozici autologní nádorové buňky
jiný
- Žádné pooperační komplikace (např. neschopnost přijímat perorální výživu >/= 1500 kalorií/den, přetrvávající potřeba dlouhodobého biliárního stentování nebo přetrvávání infekce v ráně)
- Žádná jiná malignita za posledních 5 let kromě nemelanomové rakoviny kůže
- Žádné nekontrolované zdravotní stavy, které by vylučovaly účast ve studii
- Žádný jiný významný aktivní zdravotní nebo psychosociální problém, který by mohl být zhoršen studijní léčbou
- Ne těhotná nebo kojící
- Negativní těhotenský test
- Fertilní pacientky musí během účasti ve studii a alespoň 4 týdny po ní používat účinnou antikoncepci
PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:
Biologická léčba
- Více než 1 měsíc od předchozí biologické léčby
- Žádná jiná souběžná biologická léčba, imunoterapie nebo genová terapie rakoviny pankreatu
Chemoterapie
- Více než 1 měsíc od předchozí chemoterapie
- Žádná jiná souběžná chemoterapie rakoviny slinivky břišní
Endokrinní terapie
- Více než 28 dní od předchozích systémových steroidů
- Žádné souběžné systémové kortikosteroidy
Radioterapie
- Více než 1 měsíc od předchozí radioterapie
- Žádná jiná souběžná radioterapie pro karcinom pankreatu
Chirurgická operace
- Viz Charakteristika onemocnění
- Zotaveno z předchozí operace
jiný
- Více než 1 měsíc od předchozí účasti ve zkoumající studii nového léku
- Žádná jiná souběžná zkoumaná léčba rakoviny pankreatu
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Vakcína proti rakovině slinivky GVAX
5E8 vakcinační buňky.
První očkování se provádí 6-8 týdnů po operaci.
Čtyři až osm týdnů po dokončení posledního cyklu adjuvantní ozařování a chemoterapie (chemoradiační terapie je standardní péčí a není součástí protokolu) způsobilí pacienti dostanou tři další očkování v jednoměsíčních intervalech.
Pacienti, kteří nadále zůstávají bez onemocnění, dostanou páté „posilovací“ očkování šest měsíců po čtvrtém očkování
|
Pacienti dostanou očkování skládající se z vakcinačních buněk 5E8.
První očkování se provádí 6-8 týdnů po operaci.
Čtyři až osm týdnů po dokončení posledního cyklu adjuvantní ozařování a chemoterapie (chemoradiační terapie je standardní péčí a není součástí protokolu) způsobilí pacienti dostanou tři další očkování v jednoměsíčních intervalech.
Pacienti, kteří nadále zůstávají bez onemocnění, dostanou páté „posilovací“ očkování šest měsíců po čtvrtém očkování.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití
Časové okno: Účastníci byli sledováni po dobu trvání studie, v průměru 2 roky
|
Celkové přežití u pacientů léčených adjuvantní chemoradioterapií v sekvenci s ozářenými alogenními buněčnými liniemi pankreatických nádorů transfekovanými GM-CSF.
Celkové přežití je definováno jako doba od operace do smrti, bez ohledu na příčinu.
|
Účastníci byli sledováni po dobu trvání studie, v průměru 2 roky
|
|
Přežití bez nemocí
Časové okno: Účastníci byli sledováni po dobu trvání studie, v průměru 2 roky
|
Přežití bez onemocnění u pacientů léčených adjuvantní chemoradioterapií v sekvenci s ozářenými alogenními buněčnými liniemi pankreatických nádorů transfekovanými GM-CSF.
DFS je definován jako doba od chirurgického zákroku do klinického průkazu onemocnění (např. CT vyšetření) nebo smrti z jakékoli příčiny.
|
Účastníci byli sledováni po dobu trvání studie, v průměru 2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Dále identifikovat a charakterizovat toxicity spojené s intradermálními injekcemi vakcíny, které byly původně hlášeny ve fázi 1 studie.
Časové okno: 4 roky
|
4 roky
|
|
|
Odhadněte asociaci specifických in vivo parametrů imunitní odpovědi s klinickými odpověďmi u pacientů léčených kombinovanou chemoradioterapií společně s ozářenými alogenními GM-CSF transfekovanými buněčnými liniemi pankreatických nádorů.
Časové okno: Kontinuální
|
Specifické imunitní parametry zahrnují: postvakcinační opožděné hypersenzitivní reakce na autologní nádor a stupeň lokální infiltrace eozinofily, makrofágy a T lymfocyty v místě vakcíny a mezotelin-specifické T lymfocytární reakce.
|
Kontinuální
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. ledna 2002
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. prosince 2005
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
1. července 2006
Termíny zápisu do studia
První předloženo
10. června 2004
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
10. června 2004
První zveřejněno (ODHAD)
11. června 2004
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
22. července 2013
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
17. července 2013
Naposledy ověřeno
1. července 2013
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- J9988
- P30CA006973 (Grant/smlouva NIH USA)
- R01CA088058 (NIH)
- JHOC-J9988
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .