17-Dimethylaminoethylamino-17-demethoxygeldanamycin (17-DMAG) bei der Behandlung von Patienten mit einem fortgeschrittenen soliden Tumor oder Lymphom

KRANKHEITSMERKMALE:

• Histologisch bestätigter maligner solider Tumor ODER Lymphom

  • Metastasierende oder inoperable Erkrankung
• Kurative oder palliative Standardmaßnahmen sind nicht verfügbar ODER sind mit einem minimalen Überlebensvorteil verbunden

• Keine bekannten Hirnmetastasen

  • Behandelte Hirnmetastasen sind zulässig, sofern sie ≥ 6 Monate ohne Steroide oder Medikamente gegen Krampfanfälle stabil waren

PATIENTENMERKMALE:

Alter

• 18 und älter

Performanz Status

• ECOG 0-2 ODER
• Karnofsky 60-100%

Lebenserwartung

• Mehr als 3 Monate

Hämatopoetisch

• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mm^3
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm^3
• WBC ≥ 3.000/mm^3
• Hämoglobin > 8 g/dl

Leber

• AST und ALT ≤ 2-fache Obergrenze des Normalwerts
• Bilirubin ≤ 1,5-fach normal
• PT und PTT ≤ 1,5-mal normal (außer aufgrund des Vorhandenseins eines Lupus-Antikoagulans oder einer stabilen Antikoagulation)

Nieren

• Kreatinin normal ODER
• Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min

Herz-Kreislauf

• Keine symptomatische kongestive Herzinsuffizienz
• Keine instabile Angina pectoris
• Keine orthostatische Hypotonie > Grad 2 (erfordert mehr als einen kurzen Flüssigkeitsersatz oder eine andere Therapie ODER mit physiologischen Folgen)
• Keine Herzinsuffizienz der Klassen III oder IV der New York Heart Association
• LVEF ≥ 40 % von MUGA
• QTc ≤ 450 ms (470 ms für Frauen)
• Kein angeborenes Long-QT-Syndrom
• Kein Myokardinfarkt innerhalb des letzten Jahres
• Keine aktive ischämische Herzkrankheit innerhalb des letzten Jahres
• Keine Vorgeschichte von unkontrollierten Rhythmusstörungen
• Keine schwere ventrikuläre Arrhythmie in der Vorgeschichte (Kammerflimmern oder ventrikuläre Tachykardie > 3 ventrikuläre Extrasystolen in Folge)
• Keine Antiarrhythmika erforderlich
• Keine schlecht kontrollierte Angina
• Kein Linksschenkelblock

Lungen

• Keine unkontrollierte symptomatische Lungenerkrankung, einschließlich einer der folgenden:

  • Dyspnoe abseits oder bei Anstrengung
  • Paroxysmale nächtliche Dyspnoe
  • Schwere chronisch obstruktive/restriktive Lungenerkrankung, die täglich chronische Medikamente und Sauerstoff erfordert
• Darf nicht die Medicare-Kriterien für Sauerstoff zu Hause erfüllen
• Kein ausreichend eingeschränkter Lungenstatus, gemessen anhand von Lungenfunktionstests und DLCO zu Studienbeginn

Andere

• Nicht schwanger oder stillend
• Schwangerschaftstest negativ
• Fruchtbare Patientinnen müssen während und für 2 Monate nach der Studienteilnahme eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
• Keine bekannte HIV-Positivität
• Keine Hyponatriämie, angezeigt durch Natrium < 130 mmol/L
• Keine bekannten Immunschwächesyndrome
• Keine allergische Reaktion in der Vorgeschichte, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie 17-Dimethylaminoethylamino-17-demethoxygeldanamycin (Geldanamycin oder 17-AAG) zurückzuführen ist
• Keine gleichzeitige unkontrollierte Erkrankung
• Keine aktive oder andauernde unkontrollierte Infektion
• Keine psychiatrische Erkrankung oder soziale Situation, die eine Studiencompliance ausschließen würde

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

Biologische Therapie

• Mehr als 4 Wochen seit vorheriger biologischer Therapie und erholt
• Keine gleichzeitige prophylaktische Wachstumsfaktoren

Chemotherapie

• Mehr als 4 Wochen seit vorheriger Chemotherapie (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin, 8 Wochen für UCN-01) und erholt

Endokrine Therapie

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Eine gleichzeitige Hormontherapie bei Prostatakrebs ist zulässig, vorausgesetzt, der Patient hat eine metastasierte Erkrankung, die trotz vorheriger Hormontherapie fortgeschritten ist

Strahlentherapie

• Mehr als 4 Wochen seit vorheriger Strahlentherapie und erholt
• Keine vorherige Strahlentherapie, die das Herz im Feld einschloss (z. B. Mantelstrahlentherapie)

Operation

• Mindestens 4 Wochen seit vorheriger größerer Operation

Andere

• Mindestens 2 Wochen seit vorheriger Teilnahme an einer Phase-0-Studie
• Gleichzeitige Bisphosphonate für jeden Krebs erlaubt
• Gleichzeitige vorbeugende Gabe von Aspirin oder nichtsteroidalen entzündungshemmenden Medikamenten erlaubt
• Keine gleichzeitigen Medikamente, die das QTc-Intervall verlängern können
• Keine gleichzeitige vollständige Antikoagulation auf regelmäßiger Basis
• Keine gleichzeitige prophylaktische Antiemetika
• Keine anderen gleichzeitigen Prüfsubstanzen oder Therapien
• Keine anderen gleichzeitigen Antikrebsmittel oder -therapien