17-Dimetilaminoetilamino-17-desmetoxigeldanamicina (17-DMAG) no tratamento de pacientes com tumor sólido avançado ou linfoma

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Tumor sólido maligno confirmado histologicamente OU linfoma

  • Doença metastática ou irressecável
• Medidas curativas ou paliativas padrão não estão disponíveis OU estão associadas a benefício mínimo de sobrevida

• Sem metástases cerebrais conhecidas

  • Metástases cerebrais tratadas são permitidas desde que estejam estáveis ​​≥ 6 meses sem esteroides ou medicamentos anticonvulsivantes

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

Idade

• maiores de 18 anos

status de desempenho

• ECOG 0-2 OU
• Karnofsky 60-100%

Expectativa de vida

• Mais de 3 meses

hematopoiético

• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mm^3
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm^3
• WBC ≥ 3.000/mm^3
• Hemoglobina > 8 g/dL

hepático

• AST e ALT ≤ 2 vezes o limite superior do normal
• Bilirrubina ≤ 1,5 vezes o normal
• PT e PTT ≤ 1,5 vezes o normal (a menos que devido à presença de anticoagulante lúpico ou anticoagulação estável)

Renal

• Creatinina normal OU
• Depuração de creatinina ≥ 60 mL/min

Cardiovascular

• Sem insuficiência cardíaca congestiva sintomática
• Sem angina de peito instável
• Sem hipotensão ortostática > grau 2 (requerendo mais do que uma breve reposição de líquidos ou outra terapia OU com consequências fisiológicas)
• Sem insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association
• FEVE ≥ 40% por MUGA
• QTc ≤ 450 ms (470 ms para mulheres)
• Sem síndrome do QT longo congênito
• Nenhum infarto do miocárdio no último ano
• Nenhuma doença cardíaca isquêmica ativa no último ano
• Sem história de disritmias não controladas
• Sem história de arritmia ventricular grave (fibrilação ventricular ou taquicardia ventricular > 3 contrações ventriculares prematuras seguidas)
• Não requer drogas antiarrítmicas
• Sem angina mal controlada
• Sem bloqueio de ramo esquerdo

Pulmonar

• Nenhuma doença pulmonar sintomática não controlada, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Dispnéia fora ou em esforço
  • Dispnéia Paroxística Noturna
  • Doença pulmonar obstrutiva/restritiva crônica grave que requer medicamentos crônicos diários e oxigênio
• Não deve atender aos critérios do Medicare para oxigênio domiciliar
• Nenhum estado pulmonar suficientemente comprometido, conforme medido por testes de função pulmonar basais e DLCO

Outro

• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes durante e por 2 meses após a participação no estudo
• Sem positividade para HIV conhecida
• Sem hiponatremia indicada por sódio < 130 mmol/L
• Sem síndromes de imunodeficiência conhecidas
• Sem história de reação alérgica atribuída a compostos de composição química ou biológica semelhante à 17-dimetilaminoetilamino-17-desmetoxigeldanamicina (geldanamicina ou 17-AAG)
• Nenhuma doença concomitante não controlada
• Nenhuma infecção descontrolada ativa ou contínua
• Nenhuma doença psiquiátrica ou situação social que impeça a adesão ao estudo

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

terapia biológica

• Mais de 4 semanas desde a terapia biológica anterior e recuperado
• Sem fatores de crescimento profiláticos concomitantes

Quimioterapia

• Mais de 4 semanas desde a quimioterapia anterior (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina, 8 semanas para UCN-01) e recuperado

Terapia endócrina

• Consulte as características da doença
• Terapia hormonal concomitante para câncer de próstata permitida desde que o paciente tenha doença metastática que progrediu apesar da terapia hormonal anterior

Radioterapia

• Mais de 4 semanas desde a radioterapia anterior e recuperado
• Nenhuma radioterapia prévia que incluiu o coração no campo (por exemplo, radioterapia de manto)

Cirurgia

• Pelo menos 4 semanas desde a cirurgia de grande porte anterior

Outro

• Pelo menos 2 semanas desde a participação anterior em um estudo de fase 0
• Bisfosfonatos concomitantes para qualquer tipo de câncer são permitidos
• Doses preventivas concomitantes de aspirina ou anti-inflamatórios não esteróides são permitidas
• Sem medicamentos concomitantes que possam prolongar o intervalo QTc
• Sem anticoagulação completa concomitante de forma regular
• Sem antieméticos profiláticos concomitantes
• Nenhum outro agente ou terapia concomitante em investigação
• Nenhum outro agente anticancerígeno ou terapia concomitante