17-dimethylaminoethylamino-17-demethoxygeldanamycin (17-DMAG) til behandling af patienter med en avanceret solid tumor eller lymfom

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

• Histologisk bekræftet malign solid tumor ELLER lymfom

  • Metastatisk eller uoperabel sygdom
• Standard kurative eller palliative foranstaltninger er ikke tilgængelige ELLER er forbundet med minimal overlevelsesgevinst

• Ingen kendte hjernemetastaser

  • Behandlede hjernemetastaser tilladt, forudsat at de har været stabile ≥ 6 måneder uden steroider eller anti-anfaldsmedicin

PATIENT KARAKTERISTIKA:

Alder

• 18 og derover

Præstationsstatus

• ECOG 0-2 ELLER
• Karnofsky 60-100 %

Forventede levealder

• Mere end 3 måneder

Hæmatopoietisk

• Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mm^3
• Blodpladeantal ≥ 100.000/mm^3
• WBC ≥ 3.000/mm^3
• Hæmoglobin > 8 g/dL

Hepatisk

• AST og ALT ≤ 2 gange øvre normalgrænse
• Bilirubin ≤ 1,5 gange normal
• PT og PTT ≤ 1,5 gange normalt (medmindre det skyldes tilstedeværelsen af ​​lupus antikoagulant eller stabil antikoagulering)

Renal

• Kreatinin normal ELLER
• Kreatininclearance ≥ 60 ml/min

Kardiovaskulær

• Ingen symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens
• Ingen ustabil angina pectoris
• Ingen ortostatisk hypotension > grad 2 (kræver mere end kort væskeerstatning eller anden behandling ELLER med fysiologiske konsekvenser)
• Ingen New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvigt
• LVEF ≥ 40 % af MUGA
• QTc ≤ 450 msek (470 msek for kvinder)
• Intet medfødt langt QT-syndrom
• Ingen myokardieinfarkt inden for det seneste år
• Ingen aktiv iskæmisk hjertesygdom inden for det seneste år
• Ingen historie med ukontrollerede dysrytmier
• Ingen historie med alvorlig ventrikulær arytmi (ventrikulær fibrillation eller ventrikulær takykardi > 3 for tidlige ventrikulære kontraktioner i træk)
• Kræver ikke antiarytmika
• Ingen dårligt kontrolleret angina
• Ingen venstre grenblok

Pulmonal

• Ingen ukontrolleret symptomatisk lungesygdom, inklusive nogen af ​​følgende:

  • Dyspnø af eller ved anstrengelse
  • Paroxysmal natlig dyspnø
  • Svær kronisk obstruktiv/restriktiv lungesygdom, der kræver daglig kronisk medicin og ilt
• Må ikke opfylde Medicare-kriterierne for hjemmeilt
• Ingen tilstrækkeligt kompromitteret lungestatus målt ved baseline lungefunktionstest og DLCO

Andet

• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile patienter skal bruge effektiv prævention under og i 2 måneder efter deltagelse i undersøgelsen
• Ingen kendt HIV-positivitet
• Ingen hyponatriæmi angivet ved natrium < 130 mmol/L
• Ingen kendte immundefektsyndromer
• Ingen historie med allergisk reaktion tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som 17-dimethylaminoethylamino-17-demethoxygeldanamycin (geldanamycin eller 17-AAG)
• Ingen samtidig ukontrolleret sygdom
• Ingen aktiv eller igangværende ukontrolleret infektion
• Ingen psykiatrisk sygdom eller social situation, der ville udelukke undersøgelsesoverholdelse

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

Biologisk terapi

• Mere end 4 uger siden tidligere biologisk behandling og restitueret
• Ingen samtidige profylaktiske vækstfaktorer

Kemoterapi

• Mere end 4 uger siden tidligere kemoterapi (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin, 8 uger for UCN-01) og restitueret

Endokrin terapi

• Se Sygdomskarakteristika
• Samtidig hormonbehandling for prostatacancer tilladt, forudsat at patienten har metastatisk sygdom, der er udviklet på trods af tidligere hormonbehandling

Strålebehandling

• Mere end 4 uger siden tidligere strålebehandling og kom sig
• Ingen tidligere strålebehandling, der omfattede hjertet i marken (f.eks. kappestrålebehandling)

Kirurgi

• Mindst 4 uger siden tidligere større operation

Andet

• Mindst 2 uger siden forudgående deltagelse i en fase 0-undersøgelse
• Samtidige bisfosfonater til enhver kræftform tilladt
• Samtidige forebyggende doser af aspirin eller ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler tilladt
• Ingen samtidig medicin, der kan forlænge QTc-intervallet
• Ingen samtidig fuld antikoagulering på regelmæssig basis
• Ingen samtidige profylaktiske antiemetika
• Ingen andre samtidige undersøgelsesmidler eller terapier
• Ingen andre samtidige anticancermidler eller terapier