17-Диметиламиноэтиламино-17-деметоксигельданамицин (17-ДМАГ) при лечении пациентов с прогрессирующей солидной опухолью или лимфомой

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

• Гистологически подтвержденная злокачественная солидная опухоль ИЛИ лимфома

  • Метастатическое или нерезектабельное заболевание
• Стандартные лечебные или паллиативные меры недоступны ИЛИ связаны с минимальным улучшением выживаемости.

• Нет известных метастазов в головной мозг

  • Лечение метастазов в головной мозг разрешено при условии, что они были стабильными в течение ≥ 6 месяцев без применения стероидов или противосудорожных препаратов.

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

Возраст

• 18 и более

Состояние производительности

• ЭКОГ 0-2 ИЛИ
• Карновский 60-100%

Продолжительность жизни

• Более 3 месяцев

кроветворный

• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мм^3
• Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм^3
• Лейкоциты ≥ 3000/мм^3
• Гемоглобин > 8 г/дл

печеночный

• АСТ и АЛТ ≤ 2 раз выше верхней границы нормы
• Билирубин ≤ 1,5 раза выше нормы
• ПВ и АЧТВ ≤ 1,5 раза выше нормы (за исключением случаев наличия волчаночного антикоагулянта или стабильного антикоагулянта)

почечная

• Креатинин в норме ИЛИ
• Клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин

Сердечно-сосудистые

• Нет симптоматической застойной сердечной недостаточности
• Отсутствие нестабильной стенокардии
• Нет ортостатической гипотензии > 2 степени (требующей более чем кратковременной инфузионной терапии или другой терапии ИЛИ с физиологическими последствиями)
• Сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации отсутствует.
• ФВ ЛЖ ≥ 40% по MUGA
• QTc ≤ 450 мс (470 мс для женщин)
• Отсутствие врожденного синдрома удлиненного интервала QT
• Отсутствие инфаркта миокарда в течение последнего года
• Отсутствие активной ишемической болезни сердца в течение последнего года
• Отсутствие в анамнезе неконтролируемых аритмий
• Отсутствие в анамнезе серьезной желудочковой аритмии (фибрилляция желудочков или желудочковая тахикардия > 3 желудочковых экстрасистол подряд)
• Не требует антиаритмических препаратов
• Отсутствие плохо контролируемой стенокардии
• Нет блокады левой ножки пучка Гиса

Легочный

• Отсутствие неконтролируемого симптоматического легочного заболевания, включая любое из следующего:

  • Одышка вне или при физической нагрузке
  • Пароксизмальная ночная одышка
  • Тяжелое хроническое обструктивное/рестриктивное заболевание легких, требующее ежедневных хронических лекарств и кислорода
• Не должны соответствовать критериям Medicare для домашнего кислорода
• Отсутствие значительного ухудшения состояния легких по результатам исходных тестов функции легких и DLCO

Другой

• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции во время и в течение 2 месяцев после участия в исследовании.
• Нет известных ВИЧ-позитивных
• Отсутствие гипонатриемии при уровне натрия < 130 ммоль/л
• Нет известных синдромов иммунодефицита
• Отсутствие в анамнезе аллергических реакций, связанных с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с 17-диметиламиноэтиламино-17-деметоксигельданамицином (гелданамицин или 17-AAG).
• Отсутствие сопутствующей неконтролируемой болезни
• Нет активной или продолжающейся неконтролируемой инфекции
• Отсутствие психиатрических заболеваний или социальных ситуаций, препятствующих соблюдению режима исследования.

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

Биологическая терапия

• Прошло более 4 недель с момента предшествующей биологической терапии и выздоровел
• Отсутствие параллельных профилактических факторов роста

Химиотерапия

• Более 4 недель после предшествующей химиотерапии (6 недель для нитрозомочевины или митомицина, 8 недель для UCN-01) и выздоровление

Эндокринная терапия

• См. Характеристики заболевания
• Сопутствующая гормональная терапия при раке предстательной железы разрешена при наличии у пациента метастатического заболевания, которое прогрессирует, несмотря на предшествующую гормональную терапию.

Лучевая терапия

• Более 4 недель после предыдущей лучевой терапии и выздоровление
• Предшествующая лучевая терапия, включающая сердце в полевых условиях (например, лучевая терапия мантии) не проводилась.

Операция

• Не менее 4 недель после предшествующей серьезной операции

Другой

• Не менее 2 недель с момента предыдущего участия в исследовании фазы 0
• Разрешен одновременный прием бисфосфонатов при любом раке.
• Допускаются одновременные профилактические дозы аспирина или нестероидных противовоспалительных препаратов.
• Нет одновременных препаратов, которые могут удлинять интервал QTc
• Отсутствие сопутствующей полной антикоагулянтной терапии на регулярной основе
• Отсутствие одновременного профилактического применения противорвотных средств
• Отсутствие других параллельных исследуемых агентов или методов лечения
• Отсутствие других одновременных противоопухолевых агентов или методов лечения