17-dimetilaminoetilamino-17-desmetoxigeldanamicina (17-DMAG) en el tratamiento de pacientes con un tumor sólido avanzado o linfoma

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Tumor sólido maligno confirmado histológicamente O linfoma

  • Enfermedad metastásica o irresecable
• Las medidas curativas o paliativas estándar no están disponibles O están asociadas con un beneficio de supervivencia mínimo

• Sin metástasis cerebrales conocidas

  • Metástasis cerebrales tratadas permitidas siempre que hayan sido estables ≥ 6 meses sin esteroides o medicamentos anticonvulsivos

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

Edad

• mayores de 18 años

Estado de rendimiento

• ECOG 0-2 O
• Karnofsky 60-100%

Esperanza de vida

• Más de 3 meses

hematopoyético

• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mm^3
• Recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm^3
• GB ≥ 3000/mm^3
• Hemoglobina > 8 g/dL

Hepático

• AST y ALT ≤ 2 veces el límite superior de lo normal
• Bilirrubina ≤ 1,5 veces lo normal
• PT y PTT ≤ 1,5 veces lo normal (a menos que se deba a la presencia de anticoagulante lúpico o anticoagulación estable)

Renal

• Creatinina normal O
• Depuración de creatinina ≥ 60 ml/min

Cardiovascular

• Sin insuficiencia cardiaca congestiva sintomática
• Sin angina de pecho inestable
• Sin hipotensión ortostática > grado 2 (que requiere más que una breve reposición de líquidos u otra terapia O con consecuencias fisiológicas)
• Sin insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association
• FEVI ≥ 40% por MUGA
• QTc ≤ 450 mseg (470 mseg para mujeres)
• Sin síndrome de QT largo congénito
• Ningún infarto de miocardio en el último año
• Sin cardiopatía isquémica activa en el último año
• Sin antecedentes de arritmias no controladas
• Sin antecedentes de arritmia ventricular grave (fibrilación ventricular o taquicardia ventricular > 3 contracciones ventriculares prematuras seguidas)
• No requiere fármacos antiarrítmicos
• Sin angina mal controlada
• Sin bloqueo de rama izquierda

Pulmonar

• Ninguna enfermedad pulmonar sintomática no controlada, incluyendo cualquiera de los siguientes:

  • Disnea fuera o durante el esfuerzo
  • Disnea paroxística nocturna
  • Enfermedad pulmonar restrictiva/obstructiva crónica grave que requiere medicamentos crónicos diarios y oxígeno
• No debe cumplir con los criterios de Medicare para oxígeno en el hogar
• Ningún estado pulmonar suficientemente comprometido según lo medido por las pruebas de función pulmonar basales y DLCO

Otro

• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante y durante los 2 meses posteriores a la participación en el estudio.
• No se conoce la positividad del VIH
• Sin hiponatremia indicada por sodio < 130 mmol/L
• Sin síndromes de inmunodeficiencia conocidos
• Sin antecedentes de reacción alérgica atribuida a compuestos de composición química o biológica similar a la 17-dimetilaminoetilamino-17-desmetoxigeldanamicina (geldanamicina o 17-AAG)
• Sin enfermedad concurrente no controlada
• Sin infección activa o en curso no controlada
• Ninguna enfermedad psiquiátrica o situación social que impida el cumplimiento del estudio

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

Terapia biológica

• Más de 4 semanas desde la terapia biológica anterior y se recuperó
• Sin factores de crecimiento profilácticos concurrentes

Quimioterapia

• Más de 4 semanas desde la quimioterapia previa (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina, 8 semanas para UCN-01) y se recuperó

Terapia endocrina

• Ver Características de la enfermedad
• Se permite la terapia hormonal concurrente para el cáncer de próstata siempre que el paciente tenga enfermedad metastásica que haya progresado a pesar de la terapia hormonal previa

Radioterapia

• Más de 4 semanas desde la radioterapia previa y recuperado
• Sin radioterapia previa que incluyera el corazón en el campo (p. ej., radioterapia de manto)

Cirugía

• Al menos 4 semanas desde una cirugía mayor previa

Otro

• Al menos 2 semanas desde la participación previa en un estudio de fase 0
• Bisfosfonatos concurrentes para cualquier tipo de cáncer permitido
• Se permiten dosis preventivas simultáneas de aspirina o medicamentos antiinflamatorios no esteroideos
• No hay medicamentos concurrentes que puedan prolongar el intervalo QTc
• Sin anticoagulación completa concurrente de forma regular
• Sin antieméticos profilácticos concurrentes
• Ningún otro agente o terapia en investigación concurrente
• Ningún otro agente o terapia contra el cáncer concurrente