17-diméthylaminoéthylamino-17-déméthoxygeldanamycine (17-DMAG) dans le traitement des patients atteints d'une tumeur solide avancée ou d'un lymphome

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

• Tumeur solide maligne confirmée histologiquement OU lymphome

  • Maladie métastatique ou non résécable
• Les mesures curatives ou palliatives standard ne sont pas disponibles OU sont associées à un bénéfice de survie minimal

• Pas de métastases cérébrales connues

  • Les métastases cérébrales traitées sont autorisées à condition qu'elles soient stables ≥ 6 mois sans stéroïdes ni médicaments anti-épileptiques

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

Âge

• 18 et plus

Statut de performance

• ECOG 0-2 OU
• Karnofsky 60-100%

Espérance de vie

• Plus de 3 mois

Hématopoïétique

• Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mm^3
• Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm^3
• GB ≥ 3 000/mm^3
• Hémoglobine > 8 g/dL

Hépatique

• AST et ALT ≤ 2 fois la limite supérieure de la normale
• Bilirubine ≤ 1,5 fois la normale
• TP et PTT ≤ 1,5 fois la normale (sauf en cas de présence d'anticoagulant lupique ou d'anticoagulation stable)

Rénal

• Créatinine normale OU
• Clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min

Cardiovasculaire

• Pas d'insuffisance cardiaque congestive symptomatique
• Pas d'angine de poitrine instable
• Pas d'hypotension orthostatique > grade 2 (nécessitant plus qu'un bref remplacement hydrique ou une autre thérapie OU avec des conséquences physiologiques)
• Pas d'insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association
• FEVG ≥ 40% par MUGA
• QTc ≤ 450 msec (470 msec pour les femmes)
• Pas de syndrome du QT long congénital
• Aucun infarctus du myocarde au cours de la dernière année
• Aucune cardiopathie ischémique active au cours de la dernière année
• Aucun antécédent de troubles du rythme incontrôlés
• Aucun antécédent d'arythmie ventriculaire grave (fibrillation ventriculaire ou tachycardie ventriculaire > 3 contractions ventriculaires prématurées d'affilée)
• Ne nécessitant pas de médicaments anti-arythmiques
• Pas d'angor mal contrôlé
• Pas de bloc de branche gauche

Pulmonaire

• Aucune maladie pulmonaire symptomatique non contrôlée, y compris l'un des éléments suivants :

  • Dyspnée hors ou à l'effort
  • Dyspnée paroxystique nocturne
  • Maladie pulmonaire obstructive/restrictive chronique sévère nécessitant des médicaments chroniques quotidiens et de l'oxygène
• Ne doit pas répondre aux critères de Medicare pour l'oxygène à domicile
• Pas d'état pulmonaire suffisamment compromis tel que mesuré par les tests de la fonction pulmonaire de base et le DLCO

Autre

• Pas enceinte ou allaitante
• Test de grossesse négatif
• Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace pendant et pendant 2 mois après la participation à l'étude
• Pas de séropositivité connue
• Pas d'hyponatrémie indiquée par un sodium < 130 mmol/L
• Aucun syndrome d'immunodéficience connu
• Aucun antécédent de réaction allergique attribuée à des composés de composition chimique ou biologique similaire à la 17-diméthylaminoéthylamino-17-déméthoxygeldanamycine (geldanamycine ou 17-AAG)
• Aucune maladie non contrôlée concomitante
• Aucune infection active ou en cours non contrôlée
• Aucune maladie psychiatrique ou situation sociale qui empêcherait la conformité à l'étude

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

Thérapie biologique

• Plus de 4 semaines depuis le traitement biologique précédent et rétablissement
• Aucun facteur de croissance prophylactique concomitant

Chimiothérapie

• Plus de 4 semaines depuis la chimiothérapie précédente (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine, 8 semaines pour l'UCN-01) et rétablissement

Thérapie endocrinienne

• Voir les caractéristiques de la maladie
• L'hormonothérapie concomitante pour le cancer de la prostate est autorisée à condition que le patient ait une maladie métastatique qui a progressé malgré une hormonothérapie antérieure

Radiothérapie

• Plus de 4 semaines depuis la radiothérapie précédente et récupéré
• Aucune radiothérapie antérieure incluant le cœur dans le champ (par exemple, radiothérapie du manteau)

Chirurgie

• Au moins 4 semaines depuis la chirurgie majeure précédente

Autre

• Au moins 2 semaines depuis la participation antérieure à une étude de phase 0
• Bisphosphonates concomitants pour tout cancer autorisés
• Doses préventives concomitantes d'aspirine ou d'anti-inflammatoires non stéroïdiens autorisées
• Aucun médicament concomitant susceptible de prolonger l'intervalle QTc
• Pas d'anticoagulation complète simultanée sur une base régulière
• Aucun antiémétique prophylactique concomitant
• Aucun autre agent ou traitement expérimental concomitant
• Aucun autre agent ou traitement anticancéreux concomitant