17-dimetyloaminoetyloamino-17-demetoksygeldanamycyna (17-DMAG) w leczeniu pacjentów z zaawansowanym guzem litym lub chłoniakiem

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

• Histologicznie potwierdzony złośliwy guz lity LUB chłoniak

  • Choroba przerzutowa lub nieoperacyjna
• Standardowe środki lecznicze lub paliatywne nie są dostępne LUB wiążą się z minimalną korzyścią w zakresie przeżycia

• Brak znanych przerzutów do mózgu

  • Dozwolone są leczone przerzuty do mózgu pod warunkiem, że były stabilne przez ≥ 6 miesięcy bez sterydów lub leków przeciwpadaczkowych

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

Wiek

• 18 lat i więcej

Stan wydajności

• ECOG 0-2 LUB
• Karnowski 60-100%

Długość życia

• Ponad 3 miesiące

Hematopoetyczny

• Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/mm^3
• Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm^3
• WBC ≥ 3000/mm^3
• Hemoglobina > 8 g/dl

Wątrobiany

• AspAT i ALT ≤ 2 razy górna granica normy
• Bilirubina ≤ 1,5 razy normalna
• PT i PTT ≤ 1,5 razy normalne (chyba że z powodu obecności antykoagulantu toczniowego lub stabilnego antykoagulantu)

Nerkowy

• Kreatynina w normie OR
• Klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min

Układ sercowo-naczyniowy

• Brak objawowej zastoinowej niewydolności serca
• Brak niestabilnej dusznicy bolesnej
• Brak niedociśnienia ortostatycznego > stopnia 2 (wymagające więcej niż krótkotrwałej wymiany płynów lub innej terapii LUB z konsekwencjami fizjologicznymi)
• Brak niewydolności serca klasy III lub IV według New York Heart Association
• LVEF ≥ 40% wg MUGA
• QTc ≤ 450 ms (470 ms dla kobiet)
• Brak wrodzonego zespołu wydłużonego QT
• Brak zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatniego roku
• Brak czynnej choroby niedokrwiennej serca w ciągu ostatniego roku
• Brak historii niekontrolowanych zaburzeń rytmu
• Brak historii poważnych komorowych zaburzeń rytmu (migotanie komór lub częstoskurcz komorowy > 3 przedwczesne skurcze komorowe z rzędu)
• Nie wymaga leków antyarytmicznych
• Brak źle kontrolowanej anginy
• Brak bloku lewej odnogi pęczka Hisa

Płucny

• Brak niekontrolowanej objawowej choroby płuc, w tym którejkolwiek z poniższych:

  • Duszność wyłączona lub wysiłkowa
  • Napadowa duszność nocna
  • Ciężka przewlekła obturacyjna/restrykcyjna choroba płuc wymagająca codziennych przewlekłych leków i tlenu
• Nie może spełniać kryteriów Medicare dla domowego tlenu
• Brak wystarczająco upośledzonego stanu płuc mierzonego na podstawie wyjściowych testów czynnościowych płuc i DLCO

Inny

• Nie w ciąży ani nie karmi
• Negatywny test ciążowy
• Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie i przez 2 miesiące po wzięciu udziału w badaniu
• Brak znanego zakażenia wirusem HIV
• Brak hiponatremii wskazanej przez stężenie sodu < 130 mmol/l
• Brak znanych zespołów niedoboru odporności
• Brak historii reakcji alergicznej przypisywanej związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do 17-dimetyloaminoetyloamino-17-demetoksygeldanamycyny (geldanamycyny lub 17-AAG)
• Brak współistniejącej niekontrolowanej choroby
• Brak aktywnej lub trwającej niekontrolowanej infekcji
• Brak choroby psychicznej lub sytuacji społecznej, która wykluczałaby zgodność badania

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

Terapia biologiczna

• Ponad 4 tygodnie od wcześniejszej terapii biologicznej i powrót do zdrowia
• Brak równoczesnych profilaktycznych czynników wzrostu

Chemoterapia

• Ponad 4 tygodnie od wcześniejszej chemioterapii (6 tygodni dla nitrozomocznika lub mitomycyny, 8 tygodni dla UCN-01) i powrót do zdrowia

Terapia endokrynologiczna

• Zobacz charakterystykę choroby
• Równoczesna hormonoterapia raka gruczołu krokowego jest dozwolona, ​​jeśli pacjent ma chorobę przerzutową, która postępuje pomimo wcześniejszej terapii hormonalnej

Radioterapia

• Ponad 4 tygodnie od poprzedniej radioterapii i powrót do zdrowia
• Brak wcześniejszej radioterapii obejmującej serce w terenie (np. radioterapia płaszcza)

Chirurgia

• Co najmniej 4 tygodnie od wcześniejszej poważnej operacji

Inny

• Co najmniej 2 tygodnie od wcześniejszego udziału w badaniu fazy 0
• Dozwolone jednoczesne stosowanie bisfosfonianów w przypadku każdego nowotworu
• Dozwolone jest równoczesne zapobiegawcze stosowanie aspiryny lub niesteroidowych leków przeciwzapalnych
• Brak równoczesnych leków, które mogą wydłużać odstęp QTc
• Brak równoczesnej pełnej antykoagulacji na bieżąco
• Brak jednoczesnych profilaktycznych leków przeciwwymiotnych
• Żadnych innych równoczesnych środków badawczych ani terapii
• Żadnych innych równoczesnych środków przeciwnowotworowych ani terapii