17-dimetilamminoetilammino-17-demetossigeldanamicina (17-DMAG) nel trattamento di pazienti con tumore solido avanzato o linfoma

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Tumore solido maligno confermato istologicamente o linfoma

  • Malattia metastatica o non resecabile
• Le misure curative o palliative standard non sono disponibili OPPURE sono associate a un minimo beneficio in termini di sopravvivenza

• Non sono note metastasi cerebrali

  • Metastasi cerebrali trattate consentite a condizione che siano rimaste stabili ≥ 6 mesi senza steroidi o farmaci antiepilettici

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

Età

• 18 e oltre

Lo stato della prestazione

• ECOG 0-2 OR
• Karnofsky 60-100%

Aspettativa di vita

• Più di 3 mesi

Emopoietico

• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mm^3
• Conta piastrinica ≥ 100.000/mm^3
• GB ≥ 3.000/mm^3
• Emoglobina > 8 g/dL

Epatico

• AST e ALT ≤ 2 volte il limite superiore della norma
• Bilirubina ≤ 1,5 volte normale
• PT e PTT ≤ 1,5 volte il normale (a meno che non sia dovuto alla presenza di lupus anticoagulante o anticoagulante stabile)

Renale

• Creatinina normale OR
• Clearance della creatinina ≥ 60 ml/min

Cardiovascolare

• Nessuna insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
• Nessuna angina pectoris instabile
• Nessuna ipotensione ortostatica > grado 2 (che richiede più di un breve reintegro di fluidi o altra terapia OPPURE con conseguenze fisiologiche)
• Nessuna insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association
• FEVS ≥ 40% secondo MUGA
• QTc ≤ 450 msec (470 msec per le donne)
• Nessuna sindrome del QT lungo congenita
• Nessun infarto miocardico nell'ultimo anno
• Nessuna cardiopatia ischemica attiva nell'ultimo anno
• Nessuna storia di aritmie incontrollate
• Nessuna storia di grave aritmia ventricolare (fibrillazione ventricolare o tachicardia ventricolare > 3 contrazioni ventricolari premature consecutive)
• Non richiede farmaci antiaritmici
• Nessuna angina mal controllata
• Nessun blocco di branca sinistro

Polmonare

• Nessuna malattia polmonare sintomatica incontrollata, inclusa una delle seguenti:

  • Dispnea fuori o sotto sforzo
  • Dispnea parossistica notturna
  • Malattia polmonare cronica ostruttiva/restrittiva grave che richiede farmaci cronici giornalieri e ossigeno
• Non deve soddisfare i criteri Medicare per l'ossigeno domiciliare
• Nessuno stato polmonare sufficientemente compromesso come misurato dai test di funzionalità polmonare al basale e DLCO

Altro

• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace durante e per 2 mesi dopo la partecipazione allo studio
• Nessuna positività nota all'HIV
• Nessuna iponatriemia indicata da sodio < 130 mmol/L
• Non sono note sindromi da immunodeficienza
• Nessuna storia di reazione allergica attribuita a composti di composizione chimica o biologica simile alla 17-dimetilamminoetilammino-17-demetossigeldanamicina (geldanamicina o 17-AAG)
• Nessuna malattia concomitante incontrollata
• Nessuna infezione incontrollata attiva o in corso
• Nessuna malattia psichiatrica o situazione sociale che precluderebbe la conformità allo studio

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

Terapia biologica

• Più di 4 settimane dalla precedente terapia biologica e recupero
• Nessun fattore di crescita profilattico concomitante

Chemioterapia

• Più di 4 settimane dalla chemioterapia precedente (6 settimane per nitrosouree o mitomicina, 8 settimane per UCN-01) e guarigione

Terapia endocrina

• Vedere Caratteristiche della malattia
• La terapia ormonale concomitante per il cancro alla prostata è consentita a condizione che il paziente abbia una malattia metastatica che è progredita nonostante la precedente terapia ormonale

Radioterapia

• Più di 4 settimane dalla precedente radioterapia e recupero
• Nessuna radioterapia precedente che includeva il cuore nel campo (ad esempio, radioterapia del mantello)

Chirurgia

• Almeno 4 settimane dal precedente intervento chirurgico maggiore

Altro

• Almeno 2 settimane dalla precedente partecipazione a uno studio di fase 0
• Bifosfonati concomitanti per qualsiasi cancro consentito
• Consentite dosi preventive concomitanti di aspirina o farmaci antinfiammatori non steroidei
• Nessun farmaco concomitante che possa prolungare l'intervallo QTc
• Nessuna terapia anticoagulante completa simultanea su base regolare
• Nessun antiemetico profilattico concomitante
• Nessun altro agente o terapia sperimentale concomitante
• Nessun altro agente o terapia antitumorale concomitante