TKI-Abbruch bei CML-Patienten in China (TFR_china)

Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKIs) sind die Standardbehandlung für Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie (CML) in der chronischen Phase. Imatinib, der erste ATP-kompetitive TKI, erhielt die Zulassung zur Verwendung aufgrund eines dramatischen und dauerhaften Überlebensvorteils. Andere TKIs, die Wirkstoffe der zweiten Generation Dasatinib, Nilotinib und Bosutinib sowie das Medikament der dritten Generation Ponatinib, wurden entwickelt und auf eine größere zielspezifische Wirksamkeit getestet. Mit der Entwicklung dieser wirksamen TKI-Behandlungen kann die Belastung durch die CML-Erkrankung auf ein Minimum reduziert werden, und CML-Patienten können eine ähnliche Lebenserwartung wie die allgemeine Bevölkerung haben. Obwohl die TKI-Behandlung zu einer tiefen, stabilen molekularen Remission führen kann, empfehlen die CML-Behandlungsrichtlinien, dass Patienten die TKI-Behandlung auf unbestimmte Zeit fortsetzen. Eine chronische TKI-Therapie kann jedoch arzneimittelbedingte Nebenwirkungen verursachen und finanzielle Schwierigkeiten darstellen, was zu einer verminderten Therapietreue führen kann. Daher wurde das Konzept einer lebenslangen Therapie mit TKIs in Frage gestellt, und behandlungsfreie Remissionsstrategien (TFR) werden bald die klinische Praxis integrieren. TFR kann als die Fähigkeit definiert werden, eine molekulare Remission ohne Einnahme einer TKI-Therapie aufrechtzuerhalten. Studien haben die Machbarkeit einer erfolgreichen TFR gezeigt. In den Studien STIM und TWISTER wurde ein Absetzen von Imatinib vorgeschlagen, sofern die Patienten über einen bestimmten Zeitraum ein tiefes molekulares Ansprechen erreicht hatten. Die 2-Jahres-Wahrscheinlichkeit, ohne TKI-Therapie ein derart tiefes molekulares Ansprechen aufrechtzuerhalten, betrug 38 % bei STIM und 47 % bei TWISTER. Anschließend wurden mehrere Studien durchgeführt und bestätigt, dass eine Imatinib-freie Remission möglich war. Das Absetzen von TKI der neuen Generation wurde ebenfalls untersucht und zeigte, dass Dasatinib oder Nilotinib den Zugang zu TFR-Strategien im Vergleich zu Imatinib fördern könnten. TFR ist auf dem Weg, ein wichtiges Ziel in der klinischen Praxis zu werden, was in naher Zukunft eine Änderung der CML-Behandlungsrichtlinien impliziert.