Pharmakogenetik der gastrointestinalen Blutung
Pharmakogenetik von Magen-Darm-Blutungen unter nichtsteroidalen Antirheumatika: die Rolle von Cytochrom P450 2C9
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Gastrointestinale Blutungen sind eine schwerwiegende Nebenwirkung, die bei Personen nach Anwendung von nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs) auftritt. Das Enzym CYP2C9 ist für die Elimination der meisten NSAIDs verantwortlich. Bei CYP2C9 wurden mehrere Polymorphismen beobachtet. Von diesen führt das CYP2C9*3-Allel, das bei 12 % der kaukasischen Probanden gefunden wird, zu einer reduzierten Funktion des Enzyms.
Wir stellten die Hypothese auf, dass Personen, die diese Mutation tragen, ein höheres Risiko für Magen-Darm-Blutungen haben sollten, da sie eine verringerte Elimination einiger NSAIDs aufweisen.
Der Zweck dieser Studie ist es zu bestimmen, ob die Häufigkeit des CYP2C9*3-Variantenallels bei Probanden, die NSAIDs verwenden, die durch CYP2C9 metabolisiert werden, im Vergleich zu Probanden unter NSAIDs, die nicht durch dieses Enzym metabolisiert werden, erhöht ist.
Die Studiengruppen bestehen aus 200 Patienten, die nach Anwendung von NSAIDs an gastrointestinalen Blutungen leiden, aufgeteilt in 100 Patienten, die NSAIDs verwenden, die durch CYP2C9 metabolisiert werden, und 100 Patienten, die andere NSAIDs verwenden.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Paris, Frankreich, 75012
- Service d'hépato-gastroentérologie, Hôpital Saint Antoine
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Paris, Frankreich, 75013
- Service d'hépato-gastroentérologie, Hôpital Pitié Salpétrière
-
Paris, Frankreich, 94010
- : Service d'hépato-gastroentérologie, Hôpital Henri Mondor
-
Villejuif, Frankreich, 94804
- Service d'hépato-gastroentérologie, Hôpital Paul BROUSSE
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Einschlusskriterien:
- Blutungen im oberen Gastrointestinaltrakt, die sich durch Hämatemesis, Meläna oder Hämoglobinabfall um mindestens 2 g/dl zeigen
- Endoskopischer Bericht über Magen-Darm-Geschwür oder hämorrhagische Läsion
- Unmittelbare Vorgeschichte der NSAID-Therapie
Ausschlusskriterien:
- Zirrhose (Kind B oder C)
- Koma
- Begleittherapie mit Substraten oder Inhibitoren von CYP2C9: Ketoconazol, Itraconazol, Ritonavir, Phenobarbital, Rifampicin, Depakin, Phenytoin, Johanniskraut
- Patienten, die mit einem NSAID, das durch CYP2C9 metabolisiert wird, und einem NSAID, das nicht durch CYP2C9 metabolisiert wird, behandelt werden
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Blutungen im oberen Gastrointestinaltrakt, die sich durch Hämatemesis, Meläna oder Hämoglobinabfall um mindestens 2 g/dl zeigen
- Endoskopischer Bericht über Magen-Darm-Geschwür oder hämorrhagische Läsion
- Unmittelbare Vorgeschichte der NSAID-Therapie
Ausschlusskriterien:
- Zirrhose (Kind B oder C)
- Koma
- Begleittherapie mit Substraten oder Inhibitoren von CYP2C9: Ketoconazol, Itraconazol, Ritonavir, Phenobarbital, Rifampicin, Depakin, Phenytoin, Johanniskraut
- Patienten, die mit einem NSAID, das durch CYP2C9 metabolisiert wird, und einem NSAID, das nicht durch CYP2C9 metabolisiert wird, behandelt werden
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Nicolas CARBONNELL, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- Studienleiter: Laurent BECQUEMONT, MD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Martin JH, Begg EJ, Kennedy MA, Roberts R, Barclay ML. Is cytochrome P450 2C9 genotype associated with NSAID gastric ulceration? Br J Clin Pharmacol. 2001 Jun;51(6):627-30. doi: 10.1046/j.0306-5251.2001.01398.x.
- Martinez C, Blanco G, Ladero JM, Garcia-Martin E, Taxonera C, Gamito FG, Diaz-Rubio M, Agundez JA. Genetic predisposition to acute gastrointestinal bleeding after NSAIDs use. Br J Pharmacol. 2004 Jan;141(2):205-8. doi: 10.1038/sj.bjp.0705623. Epub 2004 Jan 5.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- P030412
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