Doppelblindstudie von Trp01 bei Patienten mit Alzheimer-Krankheit

Einschlusskriterien:

Patienten werden ausgewählt, um beide der folgenden Definitionen zu erfüllen:

• Demenz nach DSM-IV-Kriterien:

  • Entwicklung multipler kognitiver Defizite, die sich sowohl in Gedächtnisstörungen als auch in einer oder mehreren der folgenden kognitiven Störungen äußern: Aphasie, Apraxie, Agnosie, Störung der Exekutivfunktion
  • Die oben genannten Defizite verursachen eine erhebliche Beeinträchtigung der sozialen oder beruflichen Leistungsfähigkeit
  • sie treten nicht ausschließlich im Delirverlauf auf

• Demenz nach Kommunikationsstörungen und Schlaganfallkriterien (NINCDS-ADRDA)

  • Demenz klinisch festgestellt und dokumentiert durch eine Folstein Mini-Mental State Examination (MMSE)
  • Defizite in zwei oder mehr Bereichen der Kognition
  • fortschreitende Verschlechterung des Gedächtnisses und anderer kognitiver Funktionen
  • keine Bewusstseinsstörung
  • Fehlen von systematischen Störungen oder anderen Hirnerkrankungen, die für sich genommen ein fortschreitendes Defizit in Gedächtnis und Kognition erklären können

Darüber hinaus müssen die Patienten folgende Kriterien erfüllen:

• Männer oder postmenopausale oder chirurgisch sterilisierte Frauen
• mit einem leichten bis mittelschweren Schweregrad der Demenz, was sich in einer Punktzahl von mehr als 14, aber weniger als 26 im MMSE widerspiegelt
• mit einer mindestens einjährigen Dauer der Symptomatologie (progressive Verschlechterung des Gedächtnisses und anderer kognitiver Funktionen)
• zu Hause oder in einer Einrichtung leben, sofern sie zuverlässige Bezugspersonen haben
• in der Lage, die erforderlichen psychometrischen Tests und Bewertungen durchzuführen. Die Seh- und Hörschärfe (ggf. mit Brille oder Hörgerät) muss ausreichen, um die im Protokoll festgelegten Verfahren durchzuführen.
• Klinische Laborbatterien (siehe Abschnitt 7.2.2) müssen Ergebnisse liefern, die innerhalb normaler Grenzen liegen oder vom Studienarzt für Geschlecht und Alter des Patienten als klinisch nicht signifikant eingestuft wurden
• Patienten und ihre Ersatzentscheidungsträger müssen die schriftliche Einverständniserklärung unterschrieben haben

Ausschlusskriterien:

Patienten mit einem der folgenden Merkmale werden nicht in die Studie aufgenommen:

• Patienten mit einer anderen Demenzursache, nachgewiesen durch Anamnese, allgemeine körperliche und neurologische Untersuchung, Labortests und neuroradiologische Befunde:

  • Vaskuläre Demenz, nachgewiesen durch die modifizierte Hachinski-Ischämie-Skala
  • Depressive Pseudemenz, nachgewiesen durch kognitive Störungen, die mit einer schweren depressiven Episode gemäß DSM-IV und/oder einer Vorgeschichte von mehr als einer schweren depressiven Episode einhergehen
  • DSM-IV-Kriterien für jede schwere psychiatrische Störung, einschließlich Schizophrenie, Alkohol- oder Drogenmissbrauch
  • Chorea Huntington oder Morbus Parkinson, nachgewiesen durch neurologische Untersuchung, mit Beginn vor oder gleichzeitig mit Demenz
  • Creutzfeldt-Jakob-Krankheit
  • Intrakranielle Raumforderung
  • Klinisch bedeutsame Kopfverletzung
  • Geschichte oder aktuelle Anzeichen von Schlaganfall
  • Beginn der Demenz nach Herzstillstand oder Herzoperation
  • Neurosyphilis
  • Seropositivität für HIV
  • Vitamin-B12-Mangel
  • Unkorrigierte Hypothyreose (d.h. anormales freies T4, ultrasensitives TSH)

• Patienten mit anderen relevanten Begleiterkrankungen:

  • Patienten mit Vorgeschichte oder aktuellen Anzeichen einer Schlafstörung
  • Patienten mit einem klinisch signifikanten kardiovaskulären, renalen, hepatischen, pulmonalen, gastrointestinalen, endokrinen, metabolischen, ophthalmologischen oder hämatologischen Zustand
  • Aktuelle Anzeichen oder Vorgeschichte innerhalb des letzten Jahres von Myokardinfarkt (MI), dekompensierter Herzinsuffizienz
  • Blutdruck beim Screening von > 180 mm Hg systolisch oder 100 mm Hg diastolisch
  • Beeinträchtigte Nieren-, Leber- oder Magen-Darm-Funktion, die die Arzneimittelabsorption, den Metabolismus oder die Ausscheidung beeinträchtigen könnte
  • Anfallsleiden
  • Diabetes
  • Frühere Diagnose oder aktuelle Anzeichen von Katarakten
  • Fortschreitende tödliche Krankheit (außer AD)
  • Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat in den letzten 8 Wochen vor dem Screening
  • Frühere Verabreichung von TRP01