Estudio doble ciego de Trp01 en pacientes con enfermedad de Alzheimer

Criterios de inclusión:

Los pacientes serán seleccionados para cumplir con las dos definiciones siguientes:

• Demencia según los criterios del DSM-IV:

  • desarrollo de múltiples déficits cognitivos manifestados por deterioro de la memoria y uno o más de los siguientes trastornos cognitivos: afasia, apraxia, agnosia, alteración del funcionamiento ejecutivo
  • los déficits mencionados anteriormente causan un deterioro significativo en el funcionamiento social u ocupacional
  • no ocurren exclusivamente durante el curso del delirio

• Demencia según los criterios de trastornos de la comunicación y accidente cerebrovascular (NINCDS-ADRDA)

  • demencia establecida clínicamente y documentada por un miniexamen del estado mental de Folstein (MMSE)
  • déficits en dos o más áreas de la cognición
  • empeoramiento progresivo de la memoria y otras funciones cognitivas
  • sin alteración de la conciencia
  • ausencia de trastornos sistemáticos u otras enfermedades cerebrales que por sí mismas puedan explicar el déficit progresivo de la memoria y la cognición

Además, los pacientes deben cumplir los siguientes criterios:

• hombres o mujeres posmenopáusicas o esterilizadas quirúrgicamente
• con gravedad de demencia de grado leve a moderado, como se refleja en una puntuación de más de 14 pero menos de 26 en el MMSE
• con una duración mínima de un año de la sintomatología (empeoramiento progresivo de la memoria y otras funciones cognitivas)
• viviendo en casa o en una institución siempre que tengan cuidadores confiables
• capaz de realizar las pruebas y evaluaciones psicométricas requeridas. La agudeza visual y auditiva (con anteojos o audífonos si es necesario) debe ser suficiente para completar los procedimientos especificados en el protocolo.
• La batería de laboratorio clínico (consulte la sección 7.2.2) debe arrojar resultados dentro de los límites normales o determinados como no significativos clínicamente por el médico del estudio para el sexo y la edad del paciente.
• Los pacientes y sus sustitutos en la toma de decisiones deben haber firmado el formulario de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

Los pacientes con cualquiera de los siguientes no serán incluidos en el estudio:

• Pacientes con cualquier otra causa de demencia evidenciada por antecedentes médicos, examen físico y neurológico general, pruebas de laboratorio y hallazgos neurorradiológicos:

  • Demencia vascular, como lo demuestra la escala de isquemia modificada de Hachinski
  • Pseudementia depresiva, evidenciada por alteraciones cognitivas concomitantes a un episodio depresivo mayor según el DSM-IV y/o antecedentes de más de un episodio depresivo mayor
  • Criterios del DSM-IV para cualquier trastorno psiquiátrico mayor, incluida la esquizofrenia, el alcohol o el abuso de sustancias
  • Corea de Huntington o enfermedad de Parkinson, evidenciada por examen neurológico, con un inicio anterior o concurrente con la demencia
  • enfermedad de Creutzfeldt-Jakob
  • Lesión de masa intracraneal
  • Lesión en la cabeza clínicamente importante
  • Antecedentes o evidencia actual de accidente cerebrovascular
  • Aparición de demencia después de un paro cardíaco o cirugía cardíaca
  • neurosífilis
  • Seropositividad para el VIH
  • Deficiencia de vitamina B12
  • Hipotiroidismo no corregido (es decir, T4 libre anormal, TSH ultrasensible)

• Pacientes con otras enfermedades concomitantes relevantes:

  • Pacientes con antecedentes o evidencia actual de un trastorno del sueño.
  • Pacientes con una afección cardiovascular, renal, hepática, pulmonar, gastrointestinal, endocrina, metabólica, oftalmológica o hematológica clínicamente significativa
  • Evidencia actual o antecedentes en el último año de infarto de miocardio (IM), insuficiencia cardíaca congestiva
  • Presión arterial en la selección de > 180 mm Hg sistólica o 100 mm Hg diastólica
  • Deterioro de la función renal, hepática o gastrointestinal, que podría interferir con la absorción, el metabolismo o la excreción del fármaco
  • Trastorno convulsivo
  • Diabetes
  • Diagnóstico anterior o evidencia actual de cataratas
  • Enfermedad mortal progresiva (distinta de la EA)
  • Tratamiento con cualquier otro fármaco en investigación en las últimas 8 semanas antes de la selección
  • Administración anterior de TRP01