Estudo duplo-cego de Trp01 em pacientes com doença de Alzheimer

Critério de inclusão:

Os pacientes serão selecionados para atender a ambas as definições a seguir:

• Demência de acordo com os critérios do DSM-IV:

  • desenvolvimento de déficits cognitivos múltiplos manifestados por comprometimento da memória e um ou mais dos seguintes distúrbios cognitivos: afasia, apraxia, agnosia, distúrbio no funcionamento executivo
  • os déficits acima mencionados causam prejuízo significativo no funcionamento social ou ocupacional
  • eles não ocorrem exclusivamente durante o curso do delirium

• Demência de acordo com distúrbios comunicativos e critérios de AVC (NINCDS-ADRDA)

  • demência estabelecida clinicamente e documentada por um Folstein Mini-Mental State Examination (MMSE)
  • déficits em duas ou mais áreas da cognição
  • piora progressiva da memória e outras funções cognitivas
  • sem perturbação da consciência
  • ausência de distúrbios sistemáticos ou outras doenças cerebrais que, por si só, possam explicar o déficit progressivo de memória e cognição

Além disso, os pacientes devem preencher os seguintes critérios:

• homens ou mulheres pós-menopáusicas ou esterilizadas cirurgicamente
• com gravidade de demência de grau leve a moderado, conforme refletido por uma pontuação maior que 14, mas menor que 26 no MMSE
• com duração mínima de um ano da sintomatologia (piora progressiva da memória e outras funções cognitivas)
• morando em casa ou em uma instituição, desde que tenham cuidadores confiáveis
• capaz de realizar os testes e avaliações psicométricas necessários. A acuidade visual e auditiva (com óculos ou aparelho auditivo, se necessário) deve ser suficiente para concluir os procedimentos especificados no protocolo.
• A bateria do laboratório clínico (consulte a seção 7.2.2) deve produzir resultados dentro dos limites normais ou determinados como não clinicamente significativos pelo médico do estudo para o sexo e a idade do paciente
• Os pacientes e seus tomadores de decisão substitutos devem ter assinado o formulário de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

Pacientes com qualquer um dos seguintes não serão incluídos no estudo:

• Pacientes com qualquer outra causa de demência evidenciada por histórico médico, exame físico e neurológico geral, exames laboratoriais e achados neurorradiológicos:

  • Demência vascular, conforme evidenciado pela Escala de Isquemia de Hachinski Modificada
  • Pseudementia depressiva, evidenciada por distúrbios cognitivos concomitantes a um episódio depressivo maior de acordo com o DSM-IV e/ou história de mais de um episódio depressivo maior
  • Critérios do DSM-IV para qualquer transtorno psiquiátrico grave, incluindo esquizofrenia, abuso de álcool ou substâncias
  • Coreia de Huntington ou doença de Parkinson, evidenciada por exame neurológico, com início anterior ou concomitante à demência
  • Doença de Creutzfeldt-Jakob
  • Lesão de massa intracraniana
  • Traumatismo craniano clinicamente importante
  • História ou evidência atual de acidente vascular cerebral
  • Início da demência após parada cardíaca ou cirurgia cardíaca
  • neurossífilis
  • Soropositividade para HIV
  • Deficiência de vitamina B12
  • Hipotireoidismo não corrigido (ou seja, T4 livre anormal, TSH ultrassensível)

• Pacientes com outras doenças concomitantes relevantes:

  • Pacientes com história ou evidência atual de um distúrbio do sono
  • Pacientes com condições cardiovasculares, renais, hepáticas, pulmonares, gastrointestinais, endócrinas, metabólicas, oftalmológicas ou hematológicas clinicamente significativas
  • Evidência atual ou história no último ano de infarto do miocárdio (IM), insuficiência cardíaca congestiva
  • Pressão arterial na triagem > 180 mm Hg sistólica ou 100 mm Hg diastólica
  • Função renal, hepática ou gastrointestinal prejudicada, que pode interferir na absorção, metabolismo ou excreção de drogas
  • Distúrbio convulsivo
  • Diabetes
  • Diagnóstico anterior ou evidência atual de catarata
  • Doença fatal progressiva (exceto DA)
  • Tratamento com qualquer outro medicamento experimental nas últimas 8 semanas antes da triagem
  • Administração anterior de TRP01