Dobbeltblind studie av Trp01 hos pasienter med Alzheimers sykdom

Inklusjonskriterier:

Pasienter vil bli valgt for å oppfylle begge følgende definisjoner:

• Demens i henhold til DSM-IV kriterier:

  • utvikling av flere kognitive defekter manifestert av både hukommelsessvikt og en eller flere av følgende kognitive forstyrrelser: afasi, apraksi, agnosi, forstyrrelse i eksekutiv funksjon
  • de ovennevnte underskuddene forårsaker betydelig svekkelse i sosial eller yrkesmessig funksjon
  • de forekommer ikke utelukkende i løpet av delirium

• Demens i henhold til kommunikative forstyrrelser og slagkriterier (NINCDS-ADRDA)

  • demens etablert klinisk og dokumentert ved en Folstein Mini-Mental State Examination (MMSE)
  • mangler på to eller flere kognisjonsområder
  • progressiv forverring av hukommelse og andre kognitive funksjoner
  • ingen forstyrrelse av bevisstheten
  • fravær av systematiske lidelser eller andre hjernesykdommer som i seg selv kan forklare progressive underskudd i hukommelse og kognisjon

Videre må pasienter oppfylle følgende kriterier:

• menn, eller postmenopausale eller kirurgisk steriliserte kvinner
• med alvorlighetsgrad av demens av mild til moderat grad som gjenspeiles av en skår på over 14 men mindre enn 26 på MMSE
• med minimum ett års varighet av symptomatologien (progressiv forverring av hukommelse og andre kognitive funksjoner)
• bor hjemme eller på institusjon forutsatt at de har pålitelige omsorgspersoner
• i stand til å utføre de nødvendige psykometriske testene og evalueringene. Syns- og hørselsskarphet (med briller eller høreapparat hvis nødvendig) må være tilstrekkelig for å fullføre de protokollspesifiserte prosedyrene.
• Klinisk laboratoriebatteri (se avsnitt 7.2.2) må gi resultater innenfor normale grenser eller av studielegen fastslått som ikke klinisk signifikant for pasientens kjønn og alder
• Pasienter og deres vikarbeslutningstakere må ha signert på det skriftlige informerte samtykkeskjemaet

Ekskluderingskriterier:

Pasienter med noe av følgende vil ikke bli inkludert i studien:

• Pasienter med enhver annen årsak til demens som dokumentert av medisinsk historie, generell fysisk og nevrologisk undersøkelse, laboratorietester og nevrologiske funn:

  • Vaskulær demens, som dokumentert av Modified Hachinski Ischemi Scale
  • Depressiv pseudens, som dokumentert av kognitive forstyrrelser samtidig med en alvorlig depressiv episode i henhold til DSM-IV og/eller en historie med mer enn én alvorlig depressiv episode
  • DSM-IV-kriterier for enhver større psykiatrisk lidelse inkludert schizofreni, alkohol eller rusmisbruk
  • Huntingtons chorea eller Parkinsons sykdom, dokumentert ved nevrologisk undersøkelse, med utbrudd før eller samtidig med demens
  • Creutzfeldt-Jakobs sykdom
  • Intrakraniell masselesjon
  • Klinisk viktig hodeskade
  • Historie eller nåværende bevis på hjerneslag
  • Utbruddet av demens etter hjertestans eller hjerteoperasjon
  • Nevrosyfilis
  • Seropositivitet for HIV
  • Vitamin B12-mangel
  • Ukorrigert hypotyreose (dvs. unormal fri T4, ultrasensitiv TSH)

• Pasienter med andre relevante samtidige sykdommer:

  • Pasienter med historie eller nåværende bevis på en søvnforstyrrelse
  • Pasienter med en klinisk signifikant kardiovaskulær, nyre-, lever-, lunge-, gastrointestinal, endokrin, metabolsk, oftalmologisk eller hematologisk tilstand
  • Aktuelle bevis eller historie det siste året med hjerteinfarkt (MI), kongestiv hjertesvikt
  • Blodtrykk ved screening av > 180 mm Hg systolisk eller 100 mm Hg diastolisk
  • Nedsatt nyre-, lever- eller gastrointestinal funksjon, som kan forstyrre legemiddelabsorpsjon, metabolisme eller utskillelse
  • Anfall lidelse
  • Diabetes
  • Tidligere diagnose eller nåværende bevis på grå stær
  • Progressiv dødelig sykdom (annet enn AD)
  • Behandling med andre undersøkelsesmedisiner de siste 8 ukene før screening
  • Tidligere administrasjon av TRP01