Studio in doppio cieco di Trp01 in pazienti con malattia di Alzheimer

Criterio di inclusione:

I pazienti saranno selezionati in modo da soddisfare entrambe le seguenti definizioni:

• Demenza secondo i criteri del DSM-IV:

  • sviluppo di molteplici deficit cognitivi manifestati sia da compromissione della memoria che da uno o più dei seguenti disturbi cognitivi: afasia, aprassia, agnosia, disturbi delle funzioni esecutive
  • i suddetti deficit causano una compromissione significativa del funzionamento sociale o lavorativo
  • non si verificano esclusivamente durante il corso del delirio

• Demenza secondo i disturbi della comunicazione e i criteri dell'ictus (NINCDS-ADRDA)

  • demenza accertata clinicamente e documentata da un Folstein Mini-Mental State Examination (MMSE)
  • deficit in due o più aree cognitive
  • peggioramento progressivo della memoria e di altre funzioni cognitive
  • nessun disturbo della coscienza
  • assenza di disturbi sistematici o altre malattie del cervello che di per sé possono spiegare il progressivo deficit della memoria e della cognizione

Inoltre, i pazienti devono soddisfare i seguenti criteri:

• uomini o donne in postmenopausa o sterilizzate chirurgicamente
• con gravità della demenza di grado da lieve a moderato come evidenziato da un punteggio superiore a 14 ma inferiore a 26 sull'MMSE
• con durata minima di un anno della sintomatologia (progressivo peggioramento della memoria e di altre funzioni cognitive)
• che vivono a casa o in un istituto a condizione che abbiano assistenti affidabili
• in grado di eseguire i test e le valutazioni psicometriche richiesti. L'acuità visiva e uditiva (con occhiali o apparecchi acustici se richiesti) deve essere sufficiente per completare le procedure specificate dal protocollo.
• La batteria del laboratorio clinico (vedere la sezione 7.2.2) deve fornire risultati entro limiti normali o determinati come non clinicamente significativi dal medico dello studio per il sesso e l'età del paziente
• I pazienti e i loro sostituti decisionali devono aver firmato il modulo di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

I pazienti con una delle seguenti condizioni non saranno inclusi nello studio:

• Pazienti con qualsiasi altra causa di demenza come evidenziato dall'anamnesi, dall'esame fisico e neurologico generale, dai test di laboratorio e dai reperti neuroradiologici:

  • Demenza vascolare, come evidenziato dalla scala modificata di Hachinski Ischemia
  • Pseudemenza depressiva, come evidenziato da disturbi cognitivi concomitanti a un episodio depressivo maggiore secondo il DSM-IV e/o una storia di più di un episodio depressivo maggiore
  • Criteri del DSM-IV per qualsiasi disturbo psichiatrico maggiore tra cui schizofrenia, alcol o abuso di sostanze
  • Corea di Huntington o malattia di Parkinson, evidenziata dall'esame neurologico, con esordio precedente o concomitante con la demenza
  • malattia di Creutzfeldt-Jakob
  • Lesione di massa intracranica
  • Trauma cranico clinicamente importante
  • Storia o evidenza attuale di ictus
  • Insorgenza di demenza dopo arresto cardiaco o cardiochirurgia
  • Neurosifilide
  • Sieropositività per HIV
  • Carenza di vitamina B12
  • Ipotiroidismo non corretto (es. T4 libero anormale, TSH ultrasensibile)

• Pazienti con altre malattie concomitanti rilevanti:

  • Pazienti con storia o evidenza attuale di un disturbo del sonno
  • Pazienti con una condizione cardiovascolare, renale, epatica, polmonare, gastrointestinale, endocrina, metabolica, oftalmologica o ematologica clinicamente significativa
  • Prove attuali o anamnesi nell'ultimo anno di infarto miocardico (MI), insufficienza cardiaca congestizia
  • Pressione arteriosa allo screening > 180 mm Hg sistolica o 100 mm Hg diastolica
  • Funzionalità renale, epatica o gastrointestinale compromessa, che potrebbe interferire con l'assorbimento, il metabolismo o l'escrezione del farmaco
  • Disturbo convulsivo
  • Diabete
  • Diagnosi precedente o evidenza attuale di cataratta
  • Malattia mortale progressiva (diversa dall'AD)
  • Trattamento con qualsiasi altro farmaco sperimentale nelle ultime 8 settimane prima dello screening
  • Precedente amministrazione di TRP01