Peptidgepulste vs. RNA-transfizierte Impfstoffe gegen dendritische Zellen bei Melanompatienten
28. September 2009 aktualisiert von: Radboud University Medical Center
In-vivo-Reaktionen von DC-Impfstoffen, die eingeschränkte Tumorepitope der HLA-Klassen I und II präsentieren, entweder durch Peptidpulsierung oder mRNA-Transfektion bei Melanompatienten
Dendritische Zellen (DCs) sind die wirksamsten Antigen-präsentierenden Zellen des Immunsystems und daher in der Lage, das Immunsystem gezielt gegen Krebszellen zu richten.
Derzeit werden DCs in klinischen Impfstudien verwendet und es wurden immunologische und klinische Reaktionen beobachtet.
Um eine Antitumorimmunität auszulösen, müssen die DCs mit Tumorantigen beladen werden (d. h.
molekulare Strukturen, die vom Tumor präsentiert werden und vom Immunsystem erkannt werden).
Derzeit nutzen die meisten Studien zu diesem Zweck Tumorpeptide (kleine Proteinfragmente).
Dieser Ansatz hat mehrere Nachteile: Es können nur Patienten mit einem bestimmten HLA-Typ behandelt werden und die durch den Impfstoff ausgelöste Immunantwort ist auf die verwendeten Peptide beschränkt.
Diese Nachteile bestehen nicht, wenn die DCs Antigen präsentieren, das endogen prozessiert wird, beispielsweise nach einer RNA-Transfektion.
Aus diesem Grund untersuchen wir die Immunogenität von DCs, die mit Peptiden gepulst oder mit mRNA transfiziert werden, die für Melanom-assoziierte Antigene kodiert, bei Melanompatienten im Stadium III und IV.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
64
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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PO Box 9101
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Nijmegen, PO Box 9101, Niederlande, 6500 HB
- Radboud University Nijmegen Medical Center
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Sowohl für Stadium III als auch IV
- Histologischer Nachweis eines kutanen Melanoms
- Melanom, das sowohl gp100 als auch Tyrosinase exprimiert, jeweils in etwa 20 % oder mehr der Zellen gemäß immunhistochemischer Färbung,
- HLA-Typ A2 und/oder A3, mit bekannter HLA-DR4-Expression,
- Leukozyten > 3,0 x 109/l, Lymphozyten > 0,8 x 109/l, Blutplättchen > 100 x 109/l, Serumkreatinin < 150 μmol/l, Serumbilirubin < 25 μmol/l.
- Erwartete Angemessenheit der Nachverfolgung,
- Schriftliche Einverständniserklärung.
Nur für Stufe III
- Melanom im Stadium III gemäß den AJCC-Kriterien von 2001.
- Beginn der Behandlung innerhalb von 2 Monaten nach der Lymphknotendissektion bei Melanomen im Stadium III
Nur für Stufe IV
- Melanom im Stadium IV gemäß den AJCC-Kriterien von 2001. Begrenzte Tumorlast; LDH < 2x Obergrenze des Normalwerts
Ausschlusskriterien:
Sowohl für Stadium III als auch IV
- Keine Autoimmunerkrankungen, keine gleichzeitige Einnahme von Immunsuppressiva,
- keine schwerwiegenden Begleiterkrankungen, keine schwerwiegenden aktiven Infektionen, keine anderen bösartigen Erkrankungen in den letzten 5 Jahren mit Ausnahme eines kurativ behandelten Karzinoms in situ des Gebärmutterhalses/Plattenepithelkarzinoms der Haut,
- Es sind keine bekannten Allergien gegen Schalentiere (enthält KLH) ausgeschlossen.
- Keine Schwangerschaft oder Stillzeit,
Nur für Stufe III:
- Keine Anzeichen oder Symptome von Fernmetastasen gemäß normaler Anamnese, körperlicher Untersuchung, Röntgenaufnahme des Brustkorbs und Serum-LDH.
- Keine begleitende oder vorherige systemische Behandlung des Melanoms
Nur für Stufe IV:
- Keine klinischen Anzeichen von ZNS-Metastasen; bei Patienten mit klinischem Verdacht auf ZNS-Metastasen sollte eine CT-Untersuchung des Gehirns durchgeführt werden, um dies auszuschließen.
- Keine vorherige Chemotherapie, Immuntherapie oder Strahlentherapie innerhalb von drei Monaten vor der geplanten Impfung ist zulässig.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Aktiver Komparator: MHC-Klasse-I-restringierte Epitope
HLA-A2.1-Patienten werden mit dendritischen Zellen geimpft, die mit MHC-Klasse-I-restringierten Epitopen der Tumorantigene gp100 und Tyrosinase beladen sind
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Experimental: MHC-Klasse-I- und II-restringierte Epitope
HLA-A2.1- und HLA-DR4-Patienten werden mit dendritischen Zellen geimpft, die mit MHC-Klasse-I- und II-restringierten Epitopen der Tumorantigene gp100 und Tyrosinase beladen sind
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Experimental: mRNA-transfiziertes DC
HLA-A2.1- und/oder HLA-DR4-Patienten werden mit dendritischen Zellen geimpft, die mit mRNA transfiziert sind, die für die Tumorantigene gp100 und Tyrosinase kodiert
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Immunreaktion
Zeitfenster: ersten 10 Jahre
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ersten 10 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Sicherheit
Zeitfenster: ersten 10 Jahre
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ersten 10 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Prof. C.J.A. Punt, MD, PhD, Radboud University Nijmegen Medical Center
- Hauptermittler: Prof. G.J. Adema, PhD, Radboud University Nijmegen Medical Center/Nijmegen Center for Molecular Life Sciences
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- de Vries IJ, Bernsen MR, Lesterhuis WJ, Scharenborg NM, Strijk SP, Gerritsen MJ, Ruiter DJ, Figdor CG, Punt CJ, Adema GJ. Immunomonitoring tumor-specific T cells in delayed-type hypersensitivity skin biopsies after dendritic cell vaccination correlates with clinical outcome. J Clin Oncol. 2005 Aug 20;23(24):5779-87. doi: 10.1200/JCO.2005.06.478.
- De Vries IJ, Krooshoop DJ, Scharenborg NM, Lesterhuis WJ, Diepstra JH, Van Muijen GN, Strijk SP, Ruers TJ, Boerman OC, Oyen WJ, Adema GJ, Punt CJ, Figdor CG. Effective migration of antigen-pulsed dendritic cells to lymph nodes in melanoma patients is determined by their maturation state. Cancer Res. 2003 Jan 1;63(1):12-7.
- Lesterhuis WJ, de Vries IJ, Adema GJ, Punt CJ. Dendritic cell-based vaccines in cancer immunotherapy: an update on clinical and immunological results. Ann Oncol. 2004;15 Suppl 4:iv145-51. doi: 10.1093/annonc/mdh919. No abstract available.
- Figdor CG, de Vries IJ, Lesterhuis WJ, Melief CJ. Dendritic cell immunotherapy: mapping the way. Nat Med. 2004 May;10(5):475-80. doi: 10.1038/nm1039.
- de Vries IJ, Lesterhuis WJ, Scharenborg NM, Engelen LP, Ruiter DJ, Gerritsen MJ, Croockewit S, Britten CM, Torensma R, Adema GJ, Figdor CG, Punt CJ. Maturation of dendritic cells is a prerequisite for inducing immune responses in advanced melanoma patients. Clin Cancer Res. 2003 Nov 1;9(14):5091-100.
- de Vries IJ, Eggert AA, Scharenborg NM, Vissers JL, Lesterhuis WJ, Boerman OC, Punt CJ, Adema GJ, Figdor CG. Phenotypical and functional characterization of clinical grade dendritic cells. J Immunother. 2002 Sep-Oct;25(5):429-38. doi: 10.1097/00002371-200209000-00007.
- Adema GJ, de Vries IJ, Punt CJ, Figdor CG. Migration of dendritic cell based cancer vaccines: in vivo veritas? Curr Opin Immunol. 2005 Apr;17(2):170-4. doi: 10.1016/j.coi.2005.01.004.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. April 2004
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
1. Februar 2009
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
21. Oktober 2005
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
21. Oktober 2005
Zuerst gepostet (Schätzen)
24. Oktober 2005
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
29. September 2009
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
28. September 2009
Zuletzt verifiziert
1. Februar 2009
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 2003-2917
- KWF 2003-2917
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