Pulsowane peptydem vs szczepionki z komórek dendrytycznych transfekowanych RNA u pacjentów z czerniakiem
28 września 2009 zaktualizowane przez: Radboud University Medical Center
Odpowiedzi in vivo szczepionek DC prezentujących epitopy nowotworowe ograniczone do HLA klasy I i II przez pulsowanie peptydem lub transfekcję mRNA u pacjentów z czerniakiem
Komórki dendrytyczne (DC) są najsilniej prezentującymi antygen komórkami układu odpornościowego, jako takie są w stanie skierować układ odpornościowy specyficznie przeciwko komórkom nowotworowym.
Obecnie DC są stosowane w klinicznych badaniach szczepień i obserwowano odpowiedzi immunologiczne i kliniczne.
W celu wywołania odporności przeciwnowotworowej DC muszą być obciążone antygenem nowotworowym (tj.
struktur molekularnych prezentowanych przez guz, które są rozpoznawane przez układ odpornościowy).
Obecnie większość badań wykorzystuje do tego celu peptydy nowotworowe (małe fragmenty białek).
Takie podejście ma kilka wad: tylko pacjenci z określonym typem HLA mogą być leczeni, a odpowiedź immunologiczna indukowana przez szczepionkę jest ograniczona do użytych peptydów.
Te wady nie występują, gdy DC prezentują antygen, który jest przetwarzany endogennie, na przykład po transfekcji RNA.
Z tego powodu badamy immunogenność DC, które są pulsowane peptydami lub transfekowane mRNA kodującym antygeny związane z czerniakiem u pacjentów z czerniakiem w stadium III i IV.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
64
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
PO Box 9101
-
Nijmegen, PO Box 9101, Holandia, 6500 HB
- Radboud University Nijmegen Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
Zarówno dla etapu III, jak i IV
- Histologiczne potwierdzenie czerniaka skóry
- Czerniak wykazujący ekspresję zarówno gp100, jak i tyrozynazy, każdy w około 20% lub więcej komórek metodą barwienia immunohistochemicznego,
- HLA typu A2 i/lub A3 ze znaną ekspresją HLA-DR4,
- WBC > 3,0 x 109/l, limfocyty > 0,8 x 109/l, płytki krwi > 100 x 109/l, kreatynina w surowicy < 150 μmol/l, bilirubina w surowicy < 25 μmol/l.
- Oczekiwana adekwatność działań następczych,
- Pisemna świadoma zgoda.
Tylko dla etapu III
- Czerniak stopnia III według kryteriów AJCC z 2001 roku.
- Rozpoczęcie leczenia w ciągu 2 miesięcy od usunięcia węzłów chłonnych w III stopniu zaawansowania czerniaka
Tylko dla etapu IV
-Czerniak stopnia IV według kryteriów AJCC z 2001 roku. Ograniczone obciążenie nowotworem; LDH < 2x górna granica normy
Kryteria wyłączenia:
Zarówno dla etapu III, jak i IV
- Brak chorób autoimmunologicznych, brak jednoczesnego stosowania leków immunosupresyjnych,
- brak poważnych współistniejących chorób, brak poważnych czynnych infekcji, brak innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem wyleczonego raka in situ szyjki macicy/raka płaskonabłonkowego skóry,
- Nie wykluczono żadnej znanej alergii na skorupiaki (zawierające KLH).
- Brak ciąży i laktacji,
Tylko dla etapu III:
- Brak objawów przedmiotowych lub podmiotowych przerzutów odległych określonych na podstawie prawidłowego wywiadu, badania przedmiotowego, prześwietlenia klatki piersiowej i stężenia LDH w surowicy.
- Brak jednoczesnego lub wcześniejszego leczenia ogólnoustrojowego czerniaka
Tylko dla etapu IV:
- Brak objawów klinicznych przerzutów do OUN, u pacjentów z klinicznym podejrzeniem przerzutów do OUN należy wykonać tomografię komputerową mózgu, aby to wykluczyć.
- Niedozwolona jest wcześniejsza chemioterapia, immunoterapia lub radioterapia w ciągu trzech miesięcy przed planowanym szczepieniem.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Ograniczone epitopy MHC klasy I
Pacjenci HLA-A2.1 są szczepioni komórkami dendrytycznymi obciążonymi ograniczonymi epitopami MHC klasy I antygenów nowotworowych gp100 i tyrozynazy
|
|
|
Eksperymentalny: Ograniczone epitopy MHC klasy I i II
Pacjenci z HLA-A2.1 i HLA-DR4 są szczepioni komórkami dendrytycznymi obciążonymi ograniczonymi epitopami MHC klasy I i II antygenów nowotworowych gp100 i tyrozynazy
|
|
|
Eksperymentalny: DC transfekowane mRNA
Pacjenci z HLA-A2.1 i/lub HLA-DR4 są szczepioni komórkami dendrytycznymi transfekowanymi mRNA kodującym antygeny nowotworowe gp100 i tyrozynazę
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Odpowiedź immunologiczna
Ramy czasowe: pierwsze 10 lat
|
pierwsze 10 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Bezpieczeństwo
Ramy czasowe: pierwsze 10 lat
|
pierwsze 10 lat
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Prof. C.J.A. Punt, MD, PhD, Radboud University Nijmegen Medical Center
- Główny śledczy: Prof. G.J. Adema, PhD, Radboud University Nijmegen Medical Center/Nijmegen Center for Molecular Life Sciences
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- de Vries IJ, Bernsen MR, Lesterhuis WJ, Scharenborg NM, Strijk SP, Gerritsen MJ, Ruiter DJ, Figdor CG, Punt CJ, Adema GJ. Immunomonitoring tumor-specific T cells in delayed-type hypersensitivity skin biopsies after dendritic cell vaccination correlates with clinical outcome. J Clin Oncol. 2005 Aug 20;23(24):5779-87. doi: 10.1200/JCO.2005.06.478.
- De Vries IJ, Krooshoop DJ, Scharenborg NM, Lesterhuis WJ, Diepstra JH, Van Muijen GN, Strijk SP, Ruers TJ, Boerman OC, Oyen WJ, Adema GJ, Punt CJ, Figdor CG. Effective migration of antigen-pulsed dendritic cells to lymph nodes in melanoma patients is determined by their maturation state. Cancer Res. 2003 Jan 1;63(1):12-7.
- Lesterhuis WJ, de Vries IJ, Adema GJ, Punt CJ. Dendritic cell-based vaccines in cancer immunotherapy: an update on clinical and immunological results. Ann Oncol. 2004;15 Suppl 4:iv145-51. doi: 10.1093/annonc/mdh919. No abstract available.
- Figdor CG, de Vries IJ, Lesterhuis WJ, Melief CJ. Dendritic cell immunotherapy: mapping the way. Nat Med. 2004 May;10(5):475-80. doi: 10.1038/nm1039.
- de Vries IJ, Lesterhuis WJ, Scharenborg NM, Engelen LP, Ruiter DJ, Gerritsen MJ, Croockewit S, Britten CM, Torensma R, Adema GJ, Figdor CG, Punt CJ. Maturation of dendritic cells is a prerequisite for inducing immune responses in advanced melanoma patients. Clin Cancer Res. 2003 Nov 1;9(14):5091-100.
- de Vries IJ, Eggert AA, Scharenborg NM, Vissers JL, Lesterhuis WJ, Boerman OC, Punt CJ, Adema GJ, Figdor CG. Phenotypical and functional characterization of clinical grade dendritic cells. J Immunother. 2002 Sep-Oct;25(5):429-38. doi: 10.1097/00002371-200209000-00007.
- Adema GJ, de Vries IJ, Punt CJ, Figdor CG. Migration of dendritic cell based cancer vaccines: in vivo veritas? Curr Opin Immunol. 2005 Apr;17(2):170-4. doi: 10.1016/j.coi.2005.01.004.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 kwietnia 2004
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 lutego 2009
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
21 października 2005
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
21 października 2005
Pierwszy wysłany (Oszacować)
24 października 2005
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
29 września 2009
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
28 września 2009
Ostatnia weryfikacja
1 lutego 2009
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2003-2917
- KWF 2003-2917
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .