Kombinationschemotherapie und Strahlentherapie bei der Behandlung von Patienten, die sich einer autologen Stammzelltransplantation wegen eines rezidivierten oder refraktären Hodgkin-Lymphoms unterziehen

ZIELE:

Primär

• Bestimmen Sie, ob das ereignisfreie Überleben von Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Hodgkin-Lymphom mit niedrigem bis hohem mittlerem Risiko verbessert werden kann, wenn sie mit einer zytoreduktiven Kombinationschemotherapie, gefolgt von einer Strahlentherapie, einer Hochdosis-Kombinationschemotherapie und einer autologen Stammzelltransplantation behandelt werden.

Sekundär

• Bestimmen Sie die toxischen Wirkungen dieses Regimes bei diesen Patienten.

ÜBERSICHT: Die Patienten werden nach Risikofaktoren stratifiziert (niedriges oder niedriges bis mittleres Risiko [0-1 Risikofaktor] vs. hohes bis mittleres Risiko [2 Risikofaktoren]).

• ICE-basierte zytoreduktive Chemotherapie: Die Patienten werden 1 von 2 Behandlungsgruppen zugeordnet.

  • Gruppe I (Patienten mit Erkrankungen mit niedrigem oder mittlerem Risiko): Die Patienten erhalten ICE, bestehend aus Ifosfamid IV und Carboplatin IV einmal am Tag 2 und Etoposid IV über 1 Stunde einmal täglich an den Tagen 1-3. Die Patienten erhalten dann Ifosfamid IV zweimal an Tag 15, Carboplatin IV einmal an Tag 17 und Etoposid IV über 1 Stunde zweimal täglich an den Tagen 15-17.
  • Gruppe II (Patienten mit Erkrankungen mit hohem mittlerem Risiko): Die Patienten erhalten Ifosfamid IV zweimal an den Tagen 1 und 17, Carboplatin IV einmal an den Tagen 3 und 19 und Etoposid IV über 1 Stunde zweimal täglich an den Tagen 1-3 und 17-19.

In beiden Gruppen werden die Patienten entweder nach dem ersten oder zweiten ODER dem ersten und zweiten ICE-Zyklus einer Stammzellenentnahme unterzogen.

• Mobilisierung und Entnahme von Stammzellen: Die Patienten erhalten Filgrastim (G-CSF) subkutan (s.c.) ab Tag 5 bis zum Abschluss der Stammzellenentnahme. Die Patienten unterziehen sich maximal 5 täglichen Apheresesitzungen. Patienten, die weniger als die erforderliche Mindestzahl an Stammzellen mobilisieren, wiederholen die Apherese mit hochdosiertem G-CSF allein oder unterziehen sich einer Knochenmarkentnahme. Die Patienten fahren dann mit einer Strahlentherapie, einer Hochdosis-Chemotherapie (HDC) und einer autologen Stammzelltransplantation (ASCT) ODER einer nicht kreuzresistenten Chemotherapie fort, basierend auf dem Ansprechen auf eine ICE-basierte zytoreduktive Chemotherapie.
• Restaging-Studien: Patienten werden Restaging-Studien mit CT-Scan und Positronen-Emissions-Tomographie (PET) unterzogen. Patienten, die mit einem normalen PET-Scan chemosensitiv sind, fahren mit Strahlentherapie, HDC und ASCT fort. Patienten, die unter ICE Fortschritte machen oder die ansprechen, aber einen abnormalen PET-Scan haben, fahren mit einer nicht kreuzresistenten Chemotherapie fort, die Gemcitabinhydrochlorid, Vinorelbin und Doxorubicin-HCl-Liposomen (GND) umfasst.
• GND-Chemotherapie: Die Patienten erhalten Gemcitabinhydrochlorid IV, Vinorelbin IV und Doxorubicin-HCl-Liposom IV an den Tagen 1, 15, 29 und 43. Die Patienten fahren dann mit Strahlentherapie, HDC und ASCT fort, wenn keine Krankheitsprogression eintritt.
• Strahlentherapie: Innerhalb von 2 Wochen nach Abschluss des ICE- oder GND-Schemas erhalten Patienten, die keine vorherige Strahlentherapie in der Vorgeschichte hatten, eine Strahlentherapie entsprechend der Stratifizierung nach Krankheitsausmaß (isolierte Lymphknoten vs. ≥ 2 zusammenhängende Knoten-basierte Raumforderungen mit oder ohne ausgedehnte kleinvolumige Lymphadenopathie). vs ausgedehnte kleinvolumige Lymphadenopathie). Diese Patienten werden entweder einer Involved-Field-Strahlentherapie (IFRT) zweimal täglich über 1-2 Wochen, einer totalen lymphatischen Bestrahlung (TLI) zweimal täglich über 1 Woche oder beidem gleichzeitig unterzogen.
• HDCT: Patienten, die sich nur TLI ODER IFRT und TLI unterziehen, erhalten hochdosiertes Cyclophosphamid IV zweimal täglich und Etoposid IV einmal täglich an den Tagen -5 und -2. Patienten, die sich nur einer IFRT unterziehen ODER sich keiner Strahlentherapie unterziehen, erhalten hochdosiertes Cyclophosphamid IV zweimal täglich und Etoposid IV einmal täglich an den Tagen -6 und -3 und Carmustin IV einmal am Tag -2.
• ASCT: Die Patienten unterziehen sich einer ASCT oder Reinfusion von Knochenmark, falls es entnommen wurde, am Tag –1 oder 0. Die Patienten erhalten dann G-CSF, beginnend am Tag 5 und fortgesetzt, bis sich die Blutwerte erholen.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 15 Monate lang regelmäßig nachbeobachtet.