Combinatiechemotherapie en bestralingstherapie bij de behandeling van patiënten die een autologe stamceltransplantatie ondergaan voor gerecidiveerd of refractair Hodgkin-lymfoom

DOELSTELLINGEN:

Primair

• Bepaal of gebeurtenisvrije overleving van patiënten met een laag tot hoog gemiddeld risico, recidiverend of refractair Hodgkin-lymfoom kan worden verbeterd bij behandeling met cytoreductieve combinatiechemotherapie gevolgd door radiotherapie, hooggedoseerde combinatiechemotherapie en autologe stamceltransplantatie.

Ondergeschikt

• Bepaal de toxische effecten van dit regime bij deze patiënten.

OVERZICHT: Patiënten worden gestratificeerd volgens risicofactoren (laag of laag gemiddeld risico [0-1 risicofactor] versus hoog gemiddeld risico [2 risicofactoren]).

• Op ICE gebaseerde cytoreductieve chemotherapie: Patiënten worden toegewezen aan 1 van 2 behandelingsgroepen.

  • Groep I (patiënten met een laag of laag gemiddeld risico op ziekte): Patiënten krijgen ICE bestaande uit ifosfamide IV en carboplatine IV eenmaal op dag 2 en etoposide IV gedurende 1 uur eenmaal daags op dag 1-3. Patiënten krijgen vervolgens tweemaal daags ifosfamide IV op dag 15, eenmaal daags carboplatine IV op dag 17 en etoposide IV gedurende 1 uur tweemaal daags op dag 15-17.
  • Groep II (patiënten met een middelhoog risico op ziekte): patiënten krijgen tweemaal daags ifosfamide IV op dag 1 en 17, eenmaal daags carboplatine IV op dag 3 en 19, en tweemaal daags etoposide IV gedurende 1 uur op dag 1-3 en 17-19.

In beide groepen ondergaan patiënten stamcelverzameling na de eerste of tweede OF eerste en tweede ICE-kuur.

• Mobilisatie en verzameling van stamcellen: Patiënten krijgen filgrastim (G-CSF) subcutaan (SC) toegediend vanaf dag 5 en gaan door totdat de stamcelverzameling is voltooid. Patiënten ondergaan maximaal 5 dagelijkse aferesesessies. Patiënten die minder dan het vereiste minimale aantal stamcellen mobiliseren, herhalen de aferese alleen met een hoge dosis G-CSF of ondergaan een beenmergoogst. Patiënten gaan vervolgens over op radiotherapie, hooggedoseerde chemotherapie (HDC) en autologe stamceltransplantatie (ASCT) OF niet-kruisresistente chemotherapie op basis van respons op op ICE gebaseerde cytoreductieve chemotherapie.
• Restaging-onderzoeken: Patiënten ondergaan restaging-onderzoeken met CT-scan en positronemissietomografie (PET). Patiënten die chemosensitief zijn met een normale PET-scan gaan over naar radiotherapie, HDC en ASCT. Patiënten die vooruitgang boeken op ICE, of die reageren maar een abnormale PET-scan hebben, gaan over op niet-kruisresistente chemotherapie bestaande uit gemcitabinehydrochloride, vinorelbine en doxorubicine HCl-liposoom (GND).
• GND-chemotherapie: Patiënten krijgen gemcitabine hydrochloride IV, vinorelbine IV en doxorubicine HCl liposoom IV op dag 1, 15, 29 en 43. Patiënten gaan vervolgens over op radiotherapie, HDC en ASCT bij afwezigheid van ziekteprogressie.
• Radiotherapie: Binnen 2 weken na voltooiing van het ICE- of GND-regime krijgen patiënten zonder voorgeschiedenis van radiotherapie radiotherapie op basis van stratificatie naar ziekte-uitbreiding (geïsoleerde lymfeklieren versus ≥ 2 aaneengesloten lymfekliermassa's met of zonder uitgebreide lymfadenopathie met klein volume). versus uitgebreide lymfadenopathie met klein volume). Deze patiënten ondergaan ofwel betrokken veldradiotherapie (IFRT) tweemaal daags gedurende 1-2 weken, totale lymfoïde bestraling (TLI) tweemaal daags gedurende 1 week, of beide gelijktijdig.
• HDCT: Patiënten die alleen TLI ondergaan OF IFRT en TLI krijgen tweemaal daags een hoge dosis cyclofosfamide IV en eenmaal daags etoposide IV op dag -5 en -2. Patiënten die alleen IFRT ondergaan OF geen radiotherapie ondergaan, krijgen tweemaal daags een hoge dosis cyclofosfamide IV en eenmaal daags etoposide IV op dag -6 en -3 en eenmaal daags carmustine IV op dag -2.
• ASCT: Patiënten ondergaan ASCT of beenmergreïnfusie, indien geoogst, op dag -1 of 0. Patiënten krijgen dan G-CSF vanaf dag 5 en gaan door totdat het aantal bloedcellen zich herstelt.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 15 maanden periodiek gevolgd.