Combinación de quimioterapia y radioterapia en el tratamiento de pacientes que se someten a un trasplante autólogo de células madre para el linfoma de Hodgkin en recaída o refractario

OBJETIVOS:

Primario

• Determinar si la supervivencia libre de eventos de los pacientes con linfoma de Hodgkin refractario o en recaída de riesgo intermedio bajo a alto puede mejorar cuando se tratan con quimioterapia combinada citorreductora seguida de radioterapia, quimioterapia combinada de dosis alta y trasplante autólogo de células madre.

Secundario

• Determinar los efectos tóxicos de este régimen en estos pacientes.

ESQUEMA: Los pacientes se estratifican según los factores de riesgo (riesgo bajo o intermedio bajo [0-1 factor de riesgo] versus riesgo intermedio alto [2 factores de riesgo]).

• Quimioterapia citorreductora basada en ICE: los pacientes se asignan a 1 de 2 grupos de tratamiento.

  • Grupo I (pacientes con enfermedad de riesgo bajo o intermedio bajo): los pacientes reciben ICE que comprende ifosfamida IV y carboplatino IV una vez el día 2 y etopósido IV durante 1 hora una vez al día los días 1-3. Luego, los pacientes reciben ifosfamida IV dos veces el día 15, carboplatino IV una vez el día 17 y etopósido IV durante 1 hora dos veces al día los días 15-17.
  • Grupo II (pacientes con enfermedad de riesgo intermedio alto): los pacientes reciben ifosfamida IV dos veces los días 1 y 17, carboplatino IV una vez los días 3 y 19 y etopósido IV durante 1 hora dos veces al día los días 1-3 y 17-19.

En ambos grupos, los pacientes se someten a la recolección de células madre después del primer o segundo O primero y segundo ciclo de ICE.

• Movilización y recolección de células madre: los pacientes reciben filgrastim (G-CSF) por vía subcutánea (SC) a partir del día 5 y hasta que se completa la recolección de células madre. Los pacientes se someten a un máximo de 5 sesiones diarias de aféresis. Los pacientes que movilizan menos del número mínimo requerido de células madre repiten la aféresis con dosis altas de G-CSF solo o se someten a una extracción de médula ósea. Luego, los pacientes proceden a radioterapia, quimioterapia de dosis alta (HDC) y trasplante autólogo de células madre (ASCT) O quimioterapia sin resistencia cruzada según la respuesta a la quimioterapia citorreductora basada en ICE.
• Estudios de reestadificación: los pacientes se someten a estudios de reestadificación con tomografía computarizada y tomografía por emisión de positrones (PET). Los pacientes que son quimiosensibles con una exploración PET normal proceden a radioterapia, HDC y ASCT. Los pacientes que progresan con ICE, o que responden pero tienen una tomografía por emisión de positrones anormal, reciben quimioterapia sin resistencia cruzada que comprende clorhidrato de gemcitabina, vinorelbina y doxorrubicina HCl liposoma (GND).
• Quimioterapia GND: los pacientes reciben clorhidrato de gemcitabina IV, vinorelbina IV y liposoma HCl de doxorrubicina IV los días 1, 15, 29 y 43. Luego, los pacientes proceden a radioterapia, HDC y ASCT en ausencia de progresión de la enfermedad.
• Radioterapia: dentro de las 2 semanas posteriores a la finalización del régimen ICE o GND, los pacientes que no tienen antecedentes de radioterapia previa reciben radioterapia según la estratificación por extensión de la enfermedad (ganglios linfáticos aislados frente a ≥ 2 masas ganglionares contiguas con o sin linfadenopatía extensa de pequeño volumen). vs linfadenopatía extensa de pequeño volumen). Estos pacientes se someten a radioterapia del campo afectado (IFRT) dos veces al día durante 1 a 2 semanas, irradiación linfoide total (TLI) dos veces al día durante 1 semana, o ambas al mismo tiempo.
• HDCT: los pacientes que solo se someten a TLI O IFRT y TLI reciben dosis altas de ciclofosfamida IV dos veces al día y etopósido IV una vez al día en los días -5 y -2. Los pacientes que solo se someten a IFRT O no reciben radioterapia reciben dosis altas de ciclofosfamida IV dos veces al día y etopósido IV una vez al día los días -6 y -3 y carmustina IV una vez el día -2.
• ASCT: los pacientes se someten a ASCT o reinfusión de médula ósea, si se extrae, el día -1 o 0. Luego, los pacientes reciben G-CSF a partir del día 5 y continúan hasta que se recuperan los recuentos sanguíneos.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento periódico de los pacientes durante 15 meses.