Chemioterapia skojarzona i radioterapia w leczeniu pacjentów poddawanych autologicznemu przeszczepowi komórek macierzystych z powodu nawrotowego lub opornego na leczenie chłoniaka Hodgkina

CELE:

Podstawowy

• Ustalenie, czy przeżycie wolne od zdarzeń u pacjentów z niskim lub wysokim pośrednim ryzykiem, z nawrotem lub opornością na chłoniaka Hodgkina można poprawić, stosując skojarzoną chemioterapię cytoredukcyjną, a następnie radioterapię, chemioterapię skojarzoną w dużych dawkach i autologiczny przeszczep komórek macierzystych.

Wtórny

• Określ toksyczne skutki tego schematu u tych pacjentów.

ZARYS: Pacjentów stratyfikuje się według czynników ryzyka (niskie lub niskie pośrednie ryzyko [0-1 czynnik ryzyka] vs wysokie pośrednie ryzyko [2 czynniki ryzyka]).

• Chemioterapia cytoredukcyjna oparta na ICE: Pacjenci są przypisywani do 1 z 2 grup terapeutycznych.

  • Grupa I (pacjenci z chorobą niskiego lub niskiego pośredniego ryzyka): Pacjenci otrzymują ICE zawierający ifosfamid IV i karboplatynę IV raz w dniu 2 oraz etopozyd IV przez 1 godzinę raz dziennie w dniach 1-3. Następnie pacjenci otrzymują ifosfamid IV dwa razy w dniu 15, karboplatynę IV raz w dniu 17 i etopozyd IV przez 1 godzinę dwa razy dziennie w dniach 15-17.
  • Grupa II (chorzy z chorobą o wysokim i pośrednim ryzyku): Pacjenci otrzymują ifosfamid i.v. dwa razy w dniach 1. i 17., karboplatynę i.v. raz w dniach 3. i 19. oraz etopozyd i.v. przez 1 godzinę dwa razy dziennie w dniach 1-3 i 17-19.

W obu grupach pacjenci poddawani są pobraniu komórek macierzystych po pierwszym lub drugim kursie LUB pierwszym i drugim kursie ICE.

• Mobilizacja i pobieranie komórek macierzystych: Pacjenci otrzymują filgrastym (G-CSF) podskórnie (SC) począwszy od dnia 5 i kontynuując do zakończenia pobierania komórek macierzystych. Pacjenci poddawani są maksymalnie 5 sesjom aferezy dziennie. Pacjenci, którzy mobilizują mniej niż wymagana minimalna liczba komórek macierzystych, powtarzają aferezę z użyciem samego G-CSF w dużej dawce lub przechodzą pobranie szpiku kostnego. Następnie pacjenci przechodzą do radioterapii, chemioterapii wysokodawkowej (HDC) i autologicznego przeszczepu komórek macierzystych (ASCT) LUB chemioterapii nieopornej na krzyż w oparciu o odpowiedź na chemioterapię cytoredukcyjną opartą na ICE.
• Badania restauracyjne: Pacjenci przechodzą badania restauracyjne za pomocą tomografii komputerowej i pozytonowej tomografii emisyjnej (PET). Pacjenci uczuleni na chemioterapię z prawidłowym badaniem PET przechodzą do radioterapii, HDC i ASCT. Pacjenci, u których nastąpiła progresja po ICE lub u których uzyskano odpowiedź, ale nieprawidłowy wynik badania PET, przechodzą do chemioterapii niepowodującej oporności krzyżowej obejmującej chlorowodorek gemcytabiny, winorelbinę i liposom chlorowodorku doksorubicyny (GND).
• Chemioterapia GND: Pacjenci otrzymują dożylny chlorowodorek gemcytabiny, dożylnie winorelbinę i liposom chlorowodorku doksorubicyny dożylnie w dniach 1, 15, 29 i 43. Następnie pacjenci przystępują do radioterapii, HDC i ASCT przy braku progresji choroby.
• Radioterapia: W ciągu 2 tygodni po zakończeniu schematu ICE lub GND pacjenci, którzy nie mieli wcześniejszej radioterapii, otrzymują radioterapię zgodnie z podziałem według stopnia zaawansowania choroby (izolowane węzły chłonne vs ≥ 2 przylegające guzy w węzłach chłonnych z rozległą limfadenopatią o małej objętości lub bez niej) vs rozległa limfadenopatia małej objętości). Pacjenci ci poddawani są albo radioterapii zaangażowanego pola (IFRT) dwa razy dziennie przez 1-2 tygodnie, całkowitemu napromienianiu układu limfatycznego (TLI) dwa razy dziennie przez 1 tydzień lub obu jednocześnie.
• HDCT: Pacjenci poddawani wyłącznie TLI LUB IFRT i TLI otrzymują dużą dawkę cyklofosfamidu dożylnie dwa razy dziennie i etopozyd dożylnie raz dziennie w dniach -5 i -2. Pacjenci, którzy przechodzą tylko IFRT LUB nie są poddawani radioterapii, otrzymują cyklofosfamid dożylny w dużych dawkach dwa razy dziennie i etopozyd iv raz dziennie w dniach -6 i -3 oraz karmustynę iv. raz w dniu -2.
• ASCT: Pacjenci poddawani są ASCT lub ponownej infuzji szpiku kostnego, jeśli został pobrany, w dniu -1 lub 0. Następnie pacjenci otrzymują G-CSF począwszy od dnia 5 i kontynuując do powrotu liczby krwinek.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są poddawani okresowej obserwacji przez 15 miesięcy.