Combinazione di chemioterapia e radioterapia nel trattamento di pazienti sottoposti a trapianto autologo di cellule staminali per linfoma di Hodgkin recidivato o refrattario

OBIETTIVI:

Primario

• Determinare se la sopravvivenza libera da eventi dei pazienti con linfoma di Hodgkin recidivante o refrattario a rischio da basso ad alto-intermedio può essere migliorata se trattata con chemioterapia combinata citoriduttiva seguita da radioterapia, chemioterapia combinata ad alte dosi e trapianto autologo di cellule staminali.

Secondario

• Determinare gli effetti tossici di questo regime in questi pazienti.

SCHEMA: I pazienti sono stratificati in base ai fattori di rischio (rischio basso o intermedio basso [0-1 fattore di rischio] vs rischio intermedio alto [2 fattori di rischio]).

• Chemioterapia citoriduttiva basata su ICE: i pazienti vengono assegnati a 1 dei 2 gruppi di trattamento.

  • Gruppo I (pazienti con malattia a rischio basso o basso-intermedio): i pazienti ricevono ICE comprendente ifosfamide IV e carboplatino IV una volta al giorno 2 ed etoposide IV per 1 ora una volta al giorno nei giorni 1-3. I pazienti ricevono quindi ifosfamide EV due volte al giorno 15, carboplatino IV una volta al giorno 17 ed etoposide IV nell'arco di 1 ora due volte al giorno nei giorni 15-17.
  • Gruppo II (pazienti con malattia a rischio alto-intermedio): i pazienti ricevono ifosfamide IV due volte nei giorni 1 e 17, carboplatino IV una volta nei giorni 3 e 19 ed etoposide IV per 1 ora due volte al giorno nei giorni 1-3 e 17-19.

In entrambi i gruppi, i pazienti vengono sottoposti a raccolta di cellule staminali dopo il primo o il secondo OPPURE il primo e il secondo ciclo di ICE.

• Mobilizzazione e raccolta delle cellule staminali: i pazienti ricevono filgrastim (G-CSF) per via sottocutanea (SC) a partire dal giorno 5 e continuano fino al completamento della raccolta delle cellule staminali. I pazienti vengono sottoposti a un massimo di 5 sedute giornaliere di aferesi. I pazienti che mobilizzano meno del numero minimo richiesto di cellule staminali ripetono l'aferesi con il solo G-CSF ad alte dosi o si sottopongono al prelievo di midollo osseo. I pazienti procedono quindi alla radioterapia, alla chemioterapia ad alte dosi (HDC) e al trapianto autologo di cellule staminali (ASCT) o alla chemioterapia non cross-resistente in base alla risposta alla chemioterapia citoriduttiva basata su ICE.
• Studi di ristadiazione: i pazienti vengono sottoposti a studi di ristadiazione con TAC e tomografia a emissione di positroni (PET). I pazienti che sono chemiosensibili con una normale scansione PET procedono a radioterapia, HDC e ASCT. I pazienti che progrediscono con ICE, o che rispondono ma hanno una scansione PET anormale, procedono a chemioterapia non cross-resistente comprendente gemcitabina cloridrato, vinorelbina e doxorubicina HCl liposoma (GND).
• Chemioterapia GND: i pazienti ricevono gemcitabina cloridrato IV, vinorelbina IV e doxorubicina HCl liposoma IV nei giorni 1, 15, 29 e 43. I pazienti procedono quindi a radioterapia, HDC e ASCT in assenza di progressione della malattia.
• Radioterapia: entro 2 settimane dal completamento del regime ICE o GND, i pazienti che non hanno una storia di precedente radioterapia ricevono radioterapia in base alla stratificazione per estensione della malattia (linfonodi isolati vs ≥ 2 masse linfonodali contigue con o senza linfoadenopatia estesa a piccolo volume vs linfoadenopatia estesa a piccolo volume). Questi pazienti vengono sottoposti a radioterapia a campo coinvolto (IFRT) due volte al giorno per 1-2 settimane, irradiazione linfoide totale (TLI) due volte al giorno per 1 settimana o entrambe contemporaneamente.
• HDCT: i pazienti sottoposti solo a TLI OPPURE a IFRT e TLI ricevono ciclofosfamide IV ad alte dosi due volte al giorno ed etoposide IV una volta al giorno nei giorni -5 e -2. I pazienti sottoposti solo a IFRT OPPURE non sottoposti a radioterapia ricevono ciclofosfamide EV ad alte dosi due volte al giorno ed etoposide IV una volta al giorno nei giorni -6 e -3 e carmustina EV una volta al giorno -2.
• ASCT: i pazienti vengono sottoposti ad ASCT o alla reinfusione del midollo osseo, se prelevato, il giorno -1 o 0. I pazienti ricevono quindi G-CSF a partire dal giorno 5 e continuando fino al ripristino della conta ematica.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti periodicamente per 15 mesi.