Quimioterapia e radioterapia combinadas no tratamento de pacientes submetidos a transplante autólogo de células-tronco para linfoma de Hodgkin recidivante ou refratário

OBJETIVOS:

primário

• Determinar se a sobrevida livre de eventos de pacientes com risco intermediário baixo a alto, linfoma de Hodgkin recidivante ou refratário pode ser melhorada quando tratados com quimioterapia combinada citorredutora seguida de radioterapia, quimioterapia combinada de alta dose e transplante autólogo de células-tronco.

Secundário

• Determine os efeitos tóxicos desse regime nesses pacientes.

ESBOÇO: Os pacientes são estratificados de acordo com os fatores de risco (risco baixo ou intermediário baixo [fator de risco 0-1] versus risco intermediário alto [2 fatores de risco]).

• Quimioterapia citorredutora baseada em ICE: Os pacientes são designados para 1 de 2 grupos de tratamento.

  • Grupo I (pacientes com doença de risco baixo ou intermediário baixo): Os pacientes recebem ICE compreendendo ifosfamida IV e carboplatina IV uma vez no dia 2 e etoposídeo IV durante 1 hora uma vez ao dia nos dias 1-3. Os pacientes então recebem ifosfamida IV duas vezes no dia 15, carboplatina IV uma vez no dia 17 e etoposido IV durante 1 hora duas vezes ao dia nos dias 15-17.
  • Grupo II (pacientes com doença de alto risco intermediário): Os pacientes recebem ifosfamida IV duas vezes nos dias 1 e 17, carboplatina IV uma vez nos dias 3 e 19 e etoposídeo IV durante 1 hora duas vezes ao dia nos dias 1-3 e 17-19.

Em ambos os grupos, os pacientes são submetidos à coleta de células-tronco após o primeiro ou segundo OU primeiro e segundo ciclos de ICE.

• Mobilização e coleta de células-tronco: Os pacientes recebem filgrastim (G-CSF) por via subcutânea (SC) começando no dia 5 e continuando até que a coleta de células-tronco seja concluída. Os pacientes são submetidos a um máximo de 5 sessões diárias de aférese. Pacientes que mobilizam menos do que o número mínimo necessário de células-tronco repetem aférese com alta dose de G-CSF sozinho ou passam por colheita de medula óssea. Os pacientes então procedem à radioterapia, quimioterapia de alta dose (HDC) e transplante autólogo de células-tronco (ASCT) OU quimioterapia não resistente cruzada com base na resposta à quimioterapia citorredutora baseada em ICE.
• Estudos de reestadiamento: Os pacientes passam por estudos de reestadiamento com tomografia computadorizada e tomografia por emissão de pósitrons (PET). Os pacientes que são quimiossensíveis com um exame de PET normal procedem à radioterapia, HDC e ASCT. Os pacientes que progridem com ICE, ou que respondem, mas apresentam PET scan anormal, seguem para quimioterapia não resistente cruzada, incluindo cloridrato de gencitabina, vinorelbina e doxorrubicina HCl lipossoma (GND).
• Quimioterapia GND: Os pacientes recebem cloridrato de gencitabina IV, vinorelbina IV e doxorrubicina HCl lipossoma IV nos dias 1, 15, 29 e 43. Os pacientes então procedem à radioterapia, HDC e ASCT na ausência de progressão da doença.
• Radioterapia: Dentro de 2 semanas após a conclusão do regime de ICE ou GND, os pacientes que não têm histórico de radioterapia prévia recebem radioterapia de acordo com a estratificação por extensão da doença (linfonodos isolados vs ≥ 2 massas contíguas baseadas em linfonodos com ou sem linfadenopatia extensa de pequeno volume vs extensa linfadenopatia de pequeno volume). Esses pacientes são submetidos à radioterapia de campo envolvido (IFRT) duas vezes ao dia durante 1-2 semanas, irradiação linfóide total (TLI) duas vezes ao dia durante 1 semana ou ambos simultaneamente.
• HDCT: Os pacientes submetidos apenas a TLI OU IFRT e TLI recebem altas doses de ciclofosfamida IV duas vezes ao dia e etoposídeo IV uma vez ao dia nos dias -5 e -2. Os pacientes submetidos apenas a IFRT OU não submetidos a radioterapia recebem altas doses de ciclofosfamida IV duas vezes ao dia e etoposídeo IV uma vez ao dia nos dias -6 e -3 e carmustina IV uma vez no dia -2.
• ASCT: Os pacientes são submetidos a ASCT ou reinfusão de medula óssea, se coletada, no dia -1 ou 0. Os pacientes recebem G-CSF começando no dia 5 e continuando até a recuperação das contagens sanguíneas.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados periodicamente por 15 meses.