Combinaison de chimiothérapie et de radiothérapie dans le traitement des patients qui subissent une greffe de cellules souches autologues pour un lymphome de Hodgkin récidivant ou réfractaire

OBJECTIFS:

Primaire

• Déterminer si la survie sans événement des patients présentant un risque faible à intermédiaire élevé, un lymphome de Hodgkin récidivant ou réfractaire peut être améliorée lorsqu'ils sont traités par une chimiothérapie combinée cytoréductrice suivie d'une radiothérapie, d'une chimiothérapie combinée à forte dose et d'une greffe de cellules souches autologues.

Secondaire

• Déterminer les effets toxiques de ce régime chez ces patients.

APERÇU : Les patients sont stratifiés en fonction des facteurs de risque (risque faible ou intermédiaire faible [0-1 facteur de risque] vs risque intermédiaire élevé [2 facteurs de risque]).

• Chimiothérapie cytoréductrice basée sur l'ICE : les patients sont affectés à 1 des 2 groupes de traitement.

  • Groupe I (patients à risque faible ou faible à intermédiaire) : les patients reçoivent un ICE comprenant de l'ifosfamide IV et du carboplatine IV une fois le jour 2 et de l'étoposide IV pendant 1 heure une fois par jour les jours 1 à 3. Les patients reçoivent ensuite de l'ifosfamide IV deux fois au jour 15, du carboplatine IV une fois au jour 17 et de l'étoposide IV pendant 1 heure deux fois par jour les jours 15 à 17.
  • Groupe II (patients à risque intermédiaire élevé) : les patients reçoivent de l'ifosfamide IV deux fois les jours 1 et 17, du carboplatine IV une fois les jours 3 et 19 et de l'étoposide IV pendant 1 heure deux fois par jour les jours 1-3 et 17-19.

Dans les deux groupes, les patients subissent une collecte de cellules souches après le premier ou le deuxième OU les premier et deuxième cycles d'ICE.

• Mobilisation et collecte des cellules souches : Les patients reçoivent du filgrastim (G-CSF) par voie sous-cutanée (SC) à partir du jour 5 et jusqu'à ce que la collecte des cellules souches soit terminée. Les patients subissent un maximum de 5 séances d'aphérèse quotidiennes. Les patients qui mobilisent moins que le nombre minimal requis de cellules souches répètent l'aphérèse avec du G-CSF à haute dose seul ou subissent un prélèvement de moelle osseuse. Les patients passent ensuite à la radiothérapie, à la chimiothérapie à haute dose (HDC) et à la greffe de cellules souches autologues (ASCT) OU à la chimiothérapie non résistante croisée basée sur la réponse à la chimiothérapie cytoréductrice à base d'ICE.
• Études de restadification : les patients subissent des études de restadification avec tomodensitométrie et tomographie par émission de positrons (TEP). Les patients chimiosensibles avec une TEP normale passent à la radiothérapie, à l'HDC et à l'ASCT. Les patients qui progressent sous ICE, ou qui répondent mais ont une TEP anormale, passent à une chimiothérapie non résistante croisée comprenant du chlorhydrate de gemcitabine, de la vinorelbine et du liposome de doxorubicine HCl (GND).
• Chimiothérapie GND : les patients reçoivent du chlorhydrate de gemcitabine IV, de la vinorelbine IV et du liposome de doxorubicine HCl IV les jours 1, 15, 29 et 43. Les patients passent ensuite à la radiothérapie, à l'HDC et à l'ASCT en l'absence de progression de la maladie.
• Radiothérapie : dans les 2 semaines suivant la fin du schéma ICE ou GND, les patients qui n'ont pas d'antécédents de radiothérapie reçoivent une radiothérapie selon la stratification selon l'étendue de la maladie (ganglions lymphatiques isolés vs ≥ 2 masses nodales contiguës avec ou sans lymphadénopathie étendue de petit volume vs adénopathie étendue de petit volume). Ces patients subissent soit une radiothérapie en champ impliqué (IFRT) deux fois par jour pendant 1 à 2 semaines, soit une irradiation lymphoïde totale (TLI) deux fois par jour pendant 1 semaine, soit les deux simultanément.
• HDCT : les patients qui subissent uniquement une TLI OU une IFRT et une TLI reçoivent du cyclophosphamide IV à haute dose deux fois par jour et de l'étoposide IV une fois par jour les jours -5 et -2. Les patients qui subissent une IFRT seule OU qui ne subissent pas de radiothérapie reçoivent du cyclophosphamide IV à haute dose deux fois par jour et de l'étoposide IV une fois par jour les jours -6 et -3 et de la carmustine IV une fois le jour -2.
• ASCT : les patients subissent une ASCT ou une réinfusion de moelle osseuse, si elle est prélevée, au jour -1 ou 0. Les patients reçoivent ensuite du G-CSF à partir du jour 5 et jusqu'à ce que la numération globulaire se rétablisse.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis périodiquement pendant 15 mois.