Kombinationschemotherapie bei der Behandlung junger Patienten mit Langerhans-Zell-Histiozytose

ZIELE:

Primär

• Vergleichen Sie die Wirksamkeit von Prednisolon, Vinblastin und Mercaptopurin im Hinblick auf das Ansprechen auf die Initialtherapie mit vs. ohne Methotrexat und Leucovorin-Calcium bei jungen Patienten mit Langerhans-Zell-Histiozytose.
• Vergleichen Sie das progressionsfreie Überleben von Patienten mit Langerhans-Zell-Histiozytose mit niedrigem Risiko, die auf die Initialtherapie ansprachen und die dann mit einer 6-monatigen vs. 12-monatigen Fortsetzungstherapie, bestehend aus Prednisolon und Vinblastin, behandelt wurden.

Sekundär

• Vergleichen Sie die akute und langfristige Toxizität und das Auftreten von Dauerwirkungen.
• Vergleichen Sie das Gesamtüberleben und das progressionsfreie Überleben, die Ansprechrate und die Zeit bis zum Ansprechen.

ÜBERBLICK: Dies ist eine randomisierte, multizentrische Studie mit einer nicht randomisierten Pilotschicht. Die Patienten werden nach der Anzahl der beteiligten Systeme (mehrere vs. einzelne) und beteiligten Organe (Risiko vs. geringes Risiko) stratifiziert.

• Stratum 1 (Risikopatienten): Die Patienten werden weiter nach teilnehmenden Zentren stratifiziert. Die Patienten werden randomisiert 1 von 2 Behandlungsarmen (Arme I und II) zugeteilt.

  • Arm I:

    • Anfangstherapie: Die Patienten erhalten orales Prednisolon 3-mal täglich an den Tagen 1-28, gefolgt von einer schrittweisen Dosisreduktion an den Tagen 29-42 und Vinblastin IV an den Tagen 1, 8, 15, 22, 29 und 36. Patienten, die nach Kurs 1 eine inaktive Erkrankung (NAD) erreichen, fahren mit der Fortsetzungstherapie fort. Patienten, die ein intermediäres Ansprechen oder eine Krankheitsregression erreichen, erhalten einen zweiten Kurs* der Anfangstherapie. Patienten, die nach Kurs 2 eine NAD oder eine Krankheitsregression erreichen, fahren mit der Fortsetzungstherapie fort.
    • Fortsetzungstherapie: Die Patienten erhalten 3 Wochen lang täglich orales Mercaptopurin, gepulstes orales Prednisolon 3-mal täglich an den Tagen 1-5 und Vinblastin i.v. an Tag 1. Die Behandlung wird alle 3 Wochen bis zum 365. Tag nach Beginn der Therapie wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

  • Arm II:

    • Initialtherapie: Die Patienten erhalten Prednison und Vinblastin wie in der Initialtherapie von Arm I. Die Patienten erhalten außerdem Methotrexat i.v. über 24 Stunden an den Tagen 1, 15 und 29 und orales Leucovorin-Calcium zweimal täglich an den Tagen 2, 16 und 30. Patienten, die NAD nach Kurs 1 erreichen, fahren mit der Fortsetzungstherapie fort. Patienten, die ein intermediäres Ansprechen oder eine Krankheitsregression erreichen, erhalten einen zweiten Kurs* der Anfangstherapie. Patienten, die nach Kurs 2 eine NAD oder eine Krankheitsregression erreichen, fahren mit der Fortsetzungstherapie fort.
    • Fortsetzungstherapie: Die Patienten erhalten orales Mercaptopurin täglich für 3 Wochen, gepulstes orales Prednisolon 3-mal täglich an den Tagen 1-5, Vinblastin i.v. an Tag 1 und orales Methotrexat an Tag 1. Die Behandlung wird alle 3 Wochen bis zum 365. Tag nach Beginn der Therapie wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

• Stratum 2 (Patienten mit niedrigem Risiko): Die Patienten werden nach Alter bei Diagnose (≤ 2 vs. > 2) und teilnehmendem Zentrum stratifiziert. Die Patienten werden nach dem ersten Zyklus der Anfangstherapie einem von zwei Behandlungsarmen (Arm III und IV) zugeteilt.

  • Arm III:

    • Initialtherapie: Die Patienten erhalten Prednisolon und Vinblastin wie in Kurs 1 der Initialtherapie von Stratum 1 Arm I. Patienten, die nach Kurs 1 eine NAD oder eine Krankheitsregression erreichen, fahren mit der Fortsetzungstherapie fort. Patienten, die ein mittleres oder schlechteres Ansprechen erzielen, erhalten einen zweiten Zyklus* der Anfangstherapie. Patienten, die nach Kurs 2 NAD, Krankheitsregression oder intermediäres Ansprechen erreichen, fahren mit der Fortsetzungstherapie fort.
    • Fortsetzungstherapie: Die Patienten erhalten Prednisolon und Vinblastin wie in Stratum 1 Arm I Fortsetzungstherapie. Die Behandlung wird bis Tag 182 nach Beginn der Initialtherapie fortgesetzt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.

  • Arm IV:

    • Anfangstherapie: Die Patienten erhalten 1-2 Zyklen Prednisolon und Vinblastin wie in Stratum 2 Arm III.
    • Fortsetzungstherapie: Die Patienten erhalten gepulstes Prednisolon und Vinblastin wie in Stratum 1 Arm I Fortsetzungstherapie. Die Behandlung wird bis Tag 365 nach Beginn der Initialtherapie fortgesetzt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.

• Stratum 3 (Pilotstudie) (Patienten mit multifokaler Knochenerkrankung und/oder speziellen Lokalisationen):

  • Initialtherapie: Die Patienten erhalten Prednisolon und Vinblastin wie in Stratum 1 Arm I Initialtherapie. Patienten, die nach Kurs 1 eine NAD oder eine Krankheitsregression erreichen, fahren mit der Fortsetzungstherapie fort. Patienten mit Krankheitsprogression erhalten einen zweiten Zyklus* der Initialtherapie. Patienten, die nach Kurs 2 eine NAD oder eine Krankheitsregression erreichen, fahren mit der Fortsetzungstherapie fort.
  • Fortsetzungstherapie: Die Patienten erhalten gepulstes Prednisolon und Vinblastin wie in Stratum 1 Arm I Fortsetzungstherapie. Die Behandlung wird bis Tag 182 nach Beginn der Initialtherapie fortgesetzt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Erkrankung vorliegt.

HINWEIS: *Patienten erhalten orales Prednisolon dreimal täglich an den Tagen 43–45, 50–52, 57–59, 64–66, 71–73 und 78–80 nur während des zweiten Zyklus der Anfangstherapie.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 5 Jahre lang regelmäßig nachbeobachtet.

PROJEKTE ZUSAMMENFASSUNG: Insgesamt 376 Patienten werden für diese Studie aufgenommen.